JELIS-tutkimus Lancetissa: E-EPA lisää statiinien tehoa ja ehkäisee sydänkohtauksia

Japanilaisen sydäntautiopin professori Mitsuhiro Yokoyaman johtamaan JELIS-tutkimukseen osallistui yli 18 600 henkilöä, jotka käyttivät kolesterolilääkkeitä, statiineja. Puolet heistä sai lisäksi päivittäin 1 800 mg etyyli-EPAa (E-EPAa) lähes 5 vuotta. Sinä aikana E-EPA-ryhmässä ilmeni merkittävästi vähemmän uusia sepelvaltimotautitapauksia sekä rintakipu- ja sydänkohtauksia. Japanissa E-EPAa määrätään jo varsin yleisesti sydänpotilaille, diabeetikoille ja reumapotilaille. JELIS-tutkimus on nostanut esille käsitteen japanilainen paradoksi. Japanilaisten sydänlääkäreiden mukaan EPA on kalaöljyn tärkein sydäntä suojaava rasvahappo. Suomalainen lääkärilehti Duodecim selosti JELIS-tutkimusta maaliskuussa 2009. Huhtikuussa 2009 kalaöljy lisättiin valtimotautien hoitosuosituksiin.

Tätä maailman suurinta kalaöljytutkimusta teki 1996–2005 Japanissa 4900 lääkäriä 2900 terveyskeskuksessa. Potilaita oli yhteensä 18645. Projektin kustannukset olivat tähtitieteelliset, mutta satsaus kannatti, sillä hanke muuttaa sydän- ja verisuonitautien hoitokäytäntöä kaikkialla maailmassa. E-EPAn käyttö ehkäisi yli puolet uusista sepelvaltimotautitapauksista.

JELIS tulee sanoista Japan Eicosapentaenoic acid (EPA) Lipid Intervention Study. Siihen osallistui 18 645 miestä ja naista. Miehet (joita oli 31 %) olivat hoidon alkaessa iältään 40–75 vuotiaita ja naiset vähintään 75-vuotiaita. Keski-ikä oli 61 vuotta. Tarkoitus oli tutkia, kuinka E-EPA-lisä ehkäisi tai vähensi äkillisiä sydänkuolemia, sydäninfarkteja, angina pectorista, tai vähensi pallolaajennuksen, stenttien ja ohitusleikkauksen tarvetta.

Koehenkilöistä 3664:llä oli dokumentoitu sepelvaltimotauti, 1050 oli sairastanut sydäninfarktin, 2903 poti epävakaata angina pectorista (rasitusrintakipua) ja 895:lle oli tehty sepelvaltimon pallolaajennus, asennettu stentti tai ohitusleikkaus.

Potilaat jaettiin kahteen ryhmään, joista toinen (n=9326) sai pelkästään statiineja ja toinen ryhmä (n=9319) sai lisäksi E-EPAa 1800 mg/vrk. E-EPA oli >98 % väkevöityä ja sitä annettiin päivittäin kolme kertaa aterioiden jälkeen kaksi 300 mg:n kapselia kerrallaan. Annettuja ohjeita noudatti seuruun loppuun asti (4,7 vuotta) 73 % verrokeista ja 71 % E-EPA-ryhmästä.

Kokonaiskolesteroliarvoissa ei havaittu merkitseviä muutoksia kummassakaan ryhmässä. Sitä vastoin triglyseridit alenivat enemmän E-EPAa saaneille (9 %) kuin verrokeilla (4 %). Vakavia sydänkohtauksia ilmeni E-EPA-ryhmässä 19 % vähemmän kuin pelkkiä statiineja saaneilla (katso kuva alla). Ero oli tilastollisesti erittäin merkitsevä. E-EPAsta oli kaikkein eniten hyötyä niille potilaille, joilla oli todettu sepelvaltimotauti. Myös epävakaata angina pectorista ilmeni vähemmän E-EPAa saaneilla (24 % vähemmän). Äkkikuolemissa ei ollut eroa ryhmien välillä.

Kuva 1. Vakavat sydänkohtaukset, muut ei-fataalit sydänkohtaukset ja epästabiili angina pectoris statiini ja statiini+E-EPA-ryhmissä. Kuten kuva kertoo, vähensi E-EPA kaikki näitä muuttujia.

"EPA on lupaava hoito ehkäisemään vakavia sepelvaltimotaudin seuraamuksia, eritoten ei-fataaleja sydänkohtauksia japanilaisilla potilailla, joiden kolesteroli on koholla", kirjoittavat tutkijat Lancetissa.

Aineiston jatkoanalyysi osoitti, että E-EPA vähensi sydänkohtausten uusiutumista niillä, joilla oli ollut infarkti ennen kokeen alkua.

Kuva 2. Viidessä vuodessa E-EPAa saaneiden keskuudessa sattui merkittävästi (19 %) vähemmän vakavia sydänkohtauksia kuin pelkkiä statiineja saaneilla. Jatkotutkimuksen mukaan uudet sepelvaltimotautitapaukset vähenivät yli 50 %. E-EPA vähensi myös sydänkohtausten ja aivohalvausten uusiutumisia.

Plasman rasvahapot

Ennen E-EPAn antoa plasman EPA-pitoisuus oli 2,9 mol % ja AA-pitoisuus noin 5 mol %. AA/EPA-suhde oli noin 1,7. E-EPAlla EPA-pitoisuus nousi 70 % (4,9 %:iin) ja AA/EPA-suhde laski puoleen. Erikoista on se, että japanilaiset popsivat kalaa n 65-70 kg/h/v (suomalaiset n 14 kg/h/v) ja plasman EPA on n. 3-kertainen suomalaisiin verrattuna, mutta silti EPAn ottaminen torjuu sydänkohtauksia ja angina pectorista huomattavasti. Tämä on japanilainen paradoksi.

E-EPAn vaikutusmekanismeista

E-EPA suojaa sydäntä ja verisuonia monilla tavoilla, toteavat tutkijat. Se parantaa rasvatasapainoa (triglyseridejä ja omega-3-indeksiä) sekä ehkäisee rytmihäiriöitä, stabilisoi valtimoiden plakkeja ja ehkäisee tulehdusta (inflammaatiota) valtimoiden sisäseinämissä. Tulehduksella on keskeinen merkitys valtimonkovetustaudin synnyssä ja pahenemisessa, sanoi tutkimusta johtanut professori Mitsuhiro Yokoyama esitellessään tuloksia Yhdysvaltain Sydänliiton (AHA) kokouksessa vuonna 2005. Sittemmin E-EPAlla on löydetty uusia vaikutusmekanismeja, mm. adiponektiinin lisäys ja verihiutaleiden aktiivisuuden ehkäisy. Etyyliesteröidyt kalaöljyt estävät myös matriksin metalloproteinaasi-entsyymejä, joilla on tärkeä merkitys valtimomuutosten (etenkin plakkien) synnyssä.

E-kalaöljy estää matriksin metalloproteiineja
E-EPA tehostaa statiinin vaikutusta diabeetikoilla

Suuri mediakiinnostus

Tutkimus on herättänyt maailmalla suurta mielenkiintoa ja sitä on selostettu muissa lääkärilehdissä ja muissa tiedotusvälineissä ja mm. Ruotsin sydänlääkäriyhdistyksen nettisivulla.

"Tätä tutkimusta on odotettu jännityksellä. Kyseessä on sen tyypin hoitotutkimus, jolla on suurin todistusvoima", sanoo Upsalan yliopiston kliinisen ravitsemustieteen professori Tommy Cederholm Svenska Dagbladetissa 19.4.2007 (linkki alla).

Duodecim selostaa JELIS-tutkimusta (3/2009)
Johtavat amerikkalaiset sydänspesialistit arvioivat tutkimusta
JELIS theheart.org-sivustolla
Svenska Dagbladet kirjoitti JELIS-tutkimuksesta 19.4.2007

Yokoyama M, Origasa H, Matzunaki M. et al. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomized open-label, blinded endpoit analysis. The Lancet 2007;369:1090-8 [Abstract] [Artikkelin voi tilata Terkosta.]

Yokoyama M. Effects of eicosapentaenoic acid (EPA) on major cardiovascular events in hypercholesterolemic patients: the Japan EPA Lipid Intervention Study (JELIS). American Heart Association Scientific Sessions 2005; November 13-16, 2005; Dallas, Texas. Late Breaking Clinical Trials II. [American Heart Journal]

Yokoyama M, Origasa H; JELIS Investigators. Effects of eicosapentaenoic acid on cardiovascular events in Japanese patients with hypercholesterolemia: rationale, design, and baseline characteristics of the Japan EPA Lipid Intervention Study (JELIS). American Heart Journal. 2003;146:613-620 [PubMed] .

Lue lisää tutkimuksesta suomeksi

Muuta aiheeseen liittyvää

EPA ehkäisee valtimoiden jäykistymistä
E-EPA ehkäisee aivohalvauksen uusiutumisriskiä
E-EPA vähentää diabeetikon sydäntaudin riskitekijöitä
E-EPA korjaa diabeetikon kaulavaltimon paksuuntumista
E-EPA ehkäisee statiinien aiheuttamaa sydänlihasvauriota
Kalaöljy suojaa sydäntä paremmin kuin statiinit
Kalaöljy sydän- ja verisuonitaudeissa
Uutta tietoa kalaöljyn sydänvaikutuksista
EPA-rasvahapon tulehdusta ehkäiseviä vaikutustapoja
Näin EPA vaimentaa tulehdusta (kaavakuva)
Sydän- ja verisuonitaudit ovat tulehdustauteja
Japanissa annetaan diabeetikoille E-EPAa
Ateroskleroosin tulehdusteoria (KliinLab 2/2003)