Metabolinen oireyhtymä ja rasvahappohäiriö

Metabolinen oireyhtymä tarkoittaa tilaa, jossa henkilöllä on ylipainoa, kohonneet verensokeri ja rasvat sekä verenpaine. Metabolisessa oireyhtymässä ja insuliiniresistenssissa vallitsee myös solukalvojen rasvahappohäiriö, jonka syyksi on paljastunut geenivirhe. Sitä voidaan vaimentaa nauttimalla ruuan lisänä kalaöljyn EPA-rasvahappoa.

–"Ehkäpä metabolinen oireyhtymä on tila, jossa kalaöljyjen edulliset vaikutukset ilmenevät selvimmin", kirjoitti professori (emeritus) Antti Aro maaliskuun Duodecim-lehdessä selostaeessan E-EPAlla tehtyä JELIS-tutkimusta (lue lisää).

Metabolisessa oireyhtymässä vallitsevan rasvahappohäiriön syy on geenissä nimeltään rasvahappokoentsyymi A-ligaasi-4 (FACL4). Se on avainentsyymi monityydyttymättömien rasvahappojen – arakidonihapon (AA, omega-6), dokosaheksaeenihapon (DHA, omega-3) ja eikosapentaeenihapon (EPA, omega-3) aineenvaihdunnassa. Entsyymin tehtävänä on kiinnittää rasvahappo (AA tai EPA) solukalvoon siitä irronneen rasvahapon tilalle ja korjata näin vaurio. Rasvahappohäiriö vaikuttaa haitallisesti insuliinireseptoreihin, jolloin sokeri ei siirry lihaksiin normaalisti.

Solukalvo. Kaikkia 60 triljoonaa soluamme peittää solukalvo, joka muodostuu kahdesta vastakkain olevasta fosfolipidikerroksesta. Fosfolipidimolekyyleissä on pallomainen pää (fosforia) ja kaksi häntää, jotka ovat rasvahappoja. Niistä vasemman puoleinen, asemassa Sn1 on aina tyydytetty ja oikean puoleinen, asemassa Sn2 on tyydyttymätön, omega-9, -7, -6 tai -3, sen mukaan mitä olemme syöneet ja kuinka entsyymit toimivat. Katso myös vasemmassa palstassa oleva kuva fosfolipidistä ja sen rasvahapoista.

FACL-entsyymiperheeseen kuluu ainakin viisi erilaista isoentsyymiä, joilla on erilaisia toimintoja. Esimerkiksi FACL3 aktivoi D3-vitamiinia niin, että se ehkäisee eturauhassyöpää ja estää sen kasvua ja leviämistä. FACL:n aktivoima rasvahappo kiinnittyy – paitsi solukalvon fosfolipidiin – myös triglyseridiin tai se voidaan hapettaa peroksisomeissa. FACL4, joka sijaitsee ja toimii mitokondrioiden ja peroksisomien kalvolla, aktivoi AA- ja EPA-rasvahappoja.

FACL4 liittää AA- ja EPA-rasvahappoja koentsyymi A:han (CoA) aivoissa ja muissa kudoksissa. FACL4:n vuorovaikutus EPA-rasvahapon kanssa kiinnostaa psykiatreja, koska EPA on osoittautunut lupaavaksi omega-3:ksi masennuksen, kaksisuuntaisen mielialahäiriön (bipo) ja skitsofrenian oheishoidossa.

FACL4:n "rakkaus" (affiniteetti) EPAan on kaksinkertainen sen AA-affiniteettiin nähden, mikä puolestaan on puolta pienempi kuin sen DHA-affiniteetti. Tämä merkitsee sitä, että kun EPAa on riittävästi saatavilla, se yhtyy muita rasvahappoja hanakammin CoA:han, jolloin syntyy EPA-CoA -yhdiste. Silloin EPA sammuttaa rasvahappoja solukalvolta tuhoavan entsyymin, vapaan lysofosfolipaasin (LyPL) toiminnan, ja solukalvon rasvahapporakenne normalisoituu.

EPA (omega-3) kilpailee AA:n (omega-6) kanssa solukalvon fosfolipidin Sn2-asemassa (ks. viereisen palstan kuva), joten kun EPAa on runsaasti saatavilla, AA:n määrä solukalvolla vähenee. Tämä on erityisen tärkeää masennuksen hoidossa, sillä masentuneiden henkilöiden AA-pitoisuus on tavallista suurempi; lääkeresistenttien potilaiden AA:n pitoisuus on kaksinkertainen terveisiin nähden (lue lisää). Nämä havainnot auttavat ymmärtämään, miksi E-EPA tehostaa masennuksen lääkehoitoa.

Tsekkitutkimus
Geenitutkimukset ovat antaneet uutta tietoa rasvahappohäiriön syistä. Uusin raportti tulee Tsekin tasavallasta, jossa tutkimukseen osallistui 56 metabolista oireyhtymää potevaa henkilöä ja 44 masennuspotilasta sekä 113 tervettä vapaaehtoista, 54 miestä ja 59 naista. Tulosten mukaan metabolista oireyhtymää potevien entsyymin T-alleelin kantajilla ilmeni häiriöitä solukalvon rasvahapoissa. Masennuspotilaiden verensokeri ja insuliini olivat koholla, ja heillä oli insuliiniresistenssiä. Havainto selittää sitä, että masentuneet sairastuvat tavallista useammin diabetekseen ja päinvastoin. Kaiken kukkuraksi masennuslääkkeet voivat laukaista diabeteksen.

Zeman M, Vecka M, Jáchymová M, et al. Fatty acid CoA ligase-4 gene polymorphism influences fatty acid metabolism in metabolic syndrome, but not in depression. Tohoku J Exp Med. 2009;217(4):287-93 Free Full Text

Covault J, Pettinati H, Moak D, et al. Association of a long-chain fatty acid-CoA ligase 4 gene polymorphism with depression and with enhanced niacin-induced dermal erythema. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2004;127B(1):42-7. Abstract

Qiao S, Tuohimaa P. The role of long-chain fatty-acid-CoA ligase 3 in vitamin D3 and androgen control of prostate cancer LNCaP cell growth. Biochemical and Biophysical Research Communications 2004;319:2, 358-368 http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2004.05.014