Berberiini ja sydän- ja verisuonitaudit

Berberiini on erinomainen ravintolisä painonhallintaan, sydän- ja verisuonisairauksien, diabeteksen, alkoholista riippumattoman rasvamaksan, masennuksen, Parkinsonin taudin sekä syövän ehkäisyyn ja täydentävään hoitoon. Berberiini on Amerikassa, Euroopassa, Intiassa, Kiinassa ja muualla Kaukoidässä yleisesti käytetty perinteinen luonnonlääke. Yli 20 viime vuoden aikana sen teho on osoitettu pätevissä tieteellisissä tutkimuksissa. Berberiini sopii täydentämään kasvistanoleja ja kaikkia lääkehoitoja, eikä sillä ole synteettisille lääkkeille, kuten statiineille ominaisia sivuvaikutuksia. Berberiini on hyvä vaihtoehto tai täydentävä hoito statiineille. Berberiini parantaa myös pallolaajennuksen ennustetta.

Berberiini on vahvan keltainen alkaloidi* (flavonoidi), jota saadaan kasveista (mm. Berberis aristata). Sitä on käytetty vuosituhansia – ja käytetään yhä Pohjois-Intiassa – villan, nahan ja puun värjäysaineena. Berberiiniä on käytetty perinteisessä intialaisessa ja kiinalaisessa lääketieteessä, koska se estää monien bakteerien, virusten, sienten ja muiden mikro-organismien kasvua. Viime vuosina on käynyt ilmi, että berberiini parantaa myös immuunijärjestelmän toimintaa ja alentaa veren kohonnutta sokeria, kolesterolia, triglyseridejä ja alipoproteiineja. Siten berberiini suojaa sydäntä ja valtimoita ja edistää laihtumista. Tässä katsauksessa keskitytään berberiinin vaikutuksin dyslipidemioissa eli veren rasvahäiriöissä. Minusta on käsittämätöntä, ettei lääkäriseura Duodecimin Käypä hoito -työryhmä edes mainitse berberiiniä 9.4.2013 päivtetyssä hoitosuosituksessa. Syynä on joko täydellinen epäpätevyys tai liiallinen sodonnaisuus lääketeollisuuteen tai molemmat.

* Alkaloidi on molekyyli, jossa typpi on sitoutunut vähintään kahteen hiiliatomiin. Alkaloidit ovat proteiinien, peptidien ja nukleenihappojen ohella puiden ja muiden kasvien tärkeitä typpiyhdisteitä. Ne toimivat typpivarastona, suojaavat kasveja eläimiltä ja pieneliöiltä, säätelevät kasvua sekä ovat mineraalien (esim. kalsium ja kalium) korvikkeina. Berberiiniä on mm. havupuissa.

Berberiini vahvistaa heikentynyttä sydäntä, ehkäisee rytmihäiriöitä, korjaa häiriintynyttä rasva- ja sokeriaineenvaihduntaa ja endoteelin toimintahäiriötä, mikä tekee siitä lupaavan ravintolisän elintasosairauksien ehkäisyyn ja hoitoon (World Journal of Cardiology 2010). Berberiini parantaa sydänsolujen insuliiniherkkyyttä ja suojaa niitä kohonneen verensokerin haitoilta (Chang ym. 2013). Berberiini suojaa munuaisia ja alentaa kohonneita veren rasvalukemia (Hu ym. 2012, Wan ym. 2013, Dong ym. 2013).

Berberiini ehkäisee valtimotauteja

Berberiini alentaa kohonneita kolesterolia, triglyseridejä ja apolipoproteiineja (apo B). Berberiini aktivoi AMPK:ta (Affuso ym. 2010, Wang ym. 2011, Wan ym. 2013), mikä suojaa verisuonia ja estää maksaa tuottamasta liikaa rasvaa (Yin ym.). Tämä selittää osittain sitä, että berberiini auttaa hallitsemaan sekä veren sokeria että rasvoja, jotka ovat yleensä koholla diabeetikolla. Lisäksi berberiini ehkäisee ja vaimentaa vapaiden radikaalien aiheuttamaa hapetusstressiä (Sarna ym. 2010) ja vaimentaa kroonista hiljaista tulehdusta (inflammaatiota) estämällä tulehdussytokiineja (TNF-alfa, interleukiini-6, tromboksaani A2 ym.). Berberiini ehkäisee ja korjaa myös valtimoiden sisäseinämän eli endoteelin toimintahäiriöitä estämällä mm. kolesterolin hapettumista ja verisuonten adheesiomolekyylejä (Huang ym. 2012).  Nämä kaikki patologiset muutokset ovat syytekijöinä valtimoiden jäykistymisessä ja ahtautumisessa, joita berberiini ehkäisee.

Berberiini antioksidanttina valtimotaudeissa
Berberiini parantaa valtimoiden endoteelin toimintaa

Berberiini avuksi sepelvaltimotautikohtauksen (ACS) pallolaajennuksessa.
Shanghaissa tehtyyn kliiniseen tutkimukseen valittiin 130 ACS-potilasta, joille tehtiin pallolaajennus. Heistä 61 potilasta sai lisäksi kuukauden ajan berberiiniä 300 mg kolmasti päivässä, siis yhteensä 900 mg/vrk. Loput potilaat toimivat verrokkeina. Kaikkien verestä mitattiin rasvoja ja monia tulehduksen merkkiaineita. Ne vähenivät merkitsevästi berberiiniä saaneilla potilailla verrattuna lähtötasoon. Berberiini vähensi jonkin verran (mutta ei tilastollisesti merkitsevästi) seerumin LDL-kolesterolia ja triglyseridejä verrattuna vakiohoitoon. Mitään haittavaikutuksia ei ilmennyt. Nämä tulokset osoittavat ensimmäistä kertaa, että berberiinillä on kliininen tulehdusta vaimentava vaikutus äkillisestä sepelvaltimotautikohtauksesta kärsivillä potilailla, joille on tehty pallolaajennus. Berberiinistä voi tulla potentiaalinen lisähoito, joka parantaa tulehdusta vaimentamalla potilaiden ennustetta, kirjoittavat sydänlääkärit (Meng ym, 2012).

Tutkimus tehtiin Shanghaissa seuraavissa sairaaloissa ja tutkimuslaitoksissa: Department of Cardiology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, School of Medicine, Shanghai, China Department of Laboratory Medicine, Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated Shanghai Jiaotong University, School of Medicine, Shanghai, China Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital, Wenzhou Medical College, Wenzhou, China Department of Cardiology, Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated Shanghai Jiaotong University, School of Medicine, Shanghai, China.

Suomessa tehdään vuosittain noin 6000 sepelvaltimoiden pallolaajennusta. Australialais-kiinalainen kardiologinen tutkimus viittaa siihen, että berberiinilisästä voi olla hyötyä pallolaajennukseen meneville potilaille (Fan ja Dart 2012).

Sveitsissä Zürichin yliopiston fysiologian professori Felix C. Tannerin työryhmä vertasi koe-eläimillä berberiinin tehoa kolesterolilääkkeisiin (statiineihin). Berberiini (100 mg/kg/vrk) oli yhtä tehokasta kuin statiinit, mutta se alensi kolesterolia eri tavalla. Berberiini lisää maksan LDL-reseptorien (LDLR) stabilitettia (vakautta) solun ulkopuolista reittiä, ERK-tietä, kun taas statiinit ja punariisi blokeeraavat kolesterolia valmistavaa entsyymiä HMG-CoA-reduktaasi. Berberiini vaikuttaa kolesterolia säätäviin geeneihin tehostamalla LDLR-mRNA:n vakautta (Liu ym. 2007) samalla kun se vaimentaa toista geeniä, proproteiinikonvertaasi- subtilisiini/keksiiniä, tyyppi 9 (PCSK9), joka on luonnollinen LDL-reseptorin estäjä. Berberiiniä on testattu yhdessä simvastatiinin ja lovastatiinin kanssa, jolloin berberiini on tehostanut näiden lääkkeiden kolesterolia alentavaa vaikutusta. Berberiini on erittäin lupaava luonnonaine kohonneen kolesterolin hoitoon (Li ym. 2009). Berberiini lisää LDL-kolesterolin reseptoreita (vastaanottimia) soluissa (Li, Yang, Kong. ym. 2009). Berberiini ehkäisee eritoten aterogeenista hapettunutta ox-LDL-kolesterolia (Guan ym. 2010).

Berberiini alentaa kolesterolia eri mekanismeilla (lisäämällä LDL-reseptoreja maksassa) kuin statiinit ja punariisi (jotka estävät kolesterolia tuottavaa ja ubikinonia entsyymiä), joten berberiini ei aiheuta statiineille tyypillisiä sivuvaikutuksia, kuten lihasten väsymistä, sydänlihaksen rappeumaa, uni- ja muistihäiriöitä ym. Lisäksi berberiini ehkäise myös tulehdussytokiineja, endoteelikudostekijää sekä veritulppia aiheuttavaa protrombiinia. Berberiini tarjoaa luonnollisen vaihtoehdon statiineille, mutta sitä voi toki käyttää myös statiinien lisänä, jolloin statiiniannosta voidaan pienentää (Li ym. 2009)

Berberiini lisää LDL-kolesterolireseptorien (LDLR) ilmentymistä (Abidi ym. 2006, Chang ym. 2012), jolloin kohonnut LDL-kolesteroli (LDL-C) vähenee. Lisäksi berberiini alensi kohonnutta homokysteiiniä, joka myös on valtimotaudin riskitekijä.

Ihmistutkimukset vahvistavat eläinkokeiden löydöksiä: berberiini korjaa tehokkaasti rasva-aineenvaihdunnan häiriöitä. Laatulehti Nature Medicine julkaisi 32 potilaan tutkimuksen ,jossa berberiini alensi kolmessa kuukaudessa potilaiden kohonnutta kokonaiskolesterolia keskimäärin 29 %, LDL-kolesterolia 25 % ja triglyseridejä 35 %. HDL-kolesteroliin berberiinillä ei ollut juuri lainkaan vaikutusta. Italialaisessa 20 ihmisen aineistossa berberiini alensi kokonaiskolesterolia 16 %, LDL-kolesterolia 20 %, Apo B:tä 15 % ja triglyseridejä 22 %. HDL nousi 6,6 % (Cicero ym. 2007). Toisistaan riippumattomien tutkijaryhmien havainnot tukevat toisiaan.

Alla oleva kuva kertoo graafisesti berberiinin monipuolisista biokemiallisista vaikutuksista sokeri- ja rasvatasapainoon (Xia ja Weng 2010).

Figure 1.  Schematic model of the actions of berberine (BBR) in controlling energy metabolism. BBR stimulates fatty acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase (AMPK) and p38 and increasing peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) α, uncoupling protein (UCP)-2, and PPARγ coactivator-1 (PGC-1) in peripheral tissues. It also inhibits adipogenesis by suppressing PPARγ, and increases glucagon-like peptide (GLP)-1 secretion and decreases insulin secretion. TG, triglycerides; TC, total cholesterol; NAFLD, non-alcoholic fatty liver disease; LDLR, low-density lipoprotein receptor; MAPK, mitogen-activated protein kinase; FA, fatty acid.

Tyypin 2 diabeetikkojen paasto- ja aterianjälkeiset verensokeri sekä kolesteroli ja triglyseridit normalisoituvat berberiinillä kolmessa kuukaudessa, osoittaa tutkimus. Aineistona oli 36 vastadiagnosoitua tyypin 2 diabeetikkoa, joille annettiin berberiniä 500 mg kolmasti päivässä. Sokerihemoglobiini (HbA1c) aleni 2 % -yksikköä, mikä vastaa metformiinin vaikutusta. Huonossa sokeritasapainossa olleiden potilaiden HbA1c aleni berberiinillä 0,8 % -yksikköä, mikä sekin on erinomainen tulos. Samankaltainen tulos saatiin toisessa, 116 tyypin 2 diabeetikon aineistossa. Heidät kaltaistettiin kahteen yhtä suureen ryhmään, joista toinen sai berberiiniä 1,0 grammaa päivässä ja toinen lumetta. Tutkimus julkaistiin vuonna 2008 aineenvaihduntasairauksiin erikoistuneessa tiedelehdessä Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Tulokset olivat vakuuttavia:

Berberiini paransi veriarvoja keskimäärin näin:
• Paastoveren sokeripitoisuus 7,0 -> 5,6 mmol/l
• Sokerirasituksen jälkeinen verensokeri 12,0 ->8,9 mmol/l
• Sokerihemoglobiini (HbA1c) 7,5 -> 6,6 %
• Triglyseridit 2,51 -> 1,61 mmol/l
• Kokonaiskolesteroli 5,31 -> 4,35 mmol/l
• LDL-kolesteroli 3,23 -> 2,55 mmol/l.

”Berberiini on tehokas ja turvallinen aine hoidettaessa tyypin 2 diabetesta, johon liittyy veren rasvahäiriö (dyslipidemia)”, kirjoittavat tutkijat. Havaittujen muutosten uskotaan vähentävän sydän- ja verisuonitautien riskiä ja jarruttavan jo alkaneita muutoksia verisuonissa. Berberiini ehkäisee ja hoitaa myös alkoholista riippumatonta rasvamaksaa, joka on yleinen diabeetikoilla ja ylipainoisilla ihmisillä.

Berberiinillä on käynnissä kaksi jo päättynyttä, mutta vielä jalkaisematonta kliinistä kaksoissokkokoetta diabeetikojen sokeri- ja rasva-aineenvaihdunnassa (Yin ym. ja Li ym.). Kerron niistä lisää heti kun tulokset on julkaistu.

Berberiini estää valtimotauteihin liittyvää ihmisen geeniä nimeltään LOX-1 (lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1) sekä monosyyttisolujen kiinnittymistä valtimon sisäseinämän endoteeliin. Sen toiminta paranee ja valtimomuutosten riski pienenee. Lisäksi berberiini lisää typpioksidin (NO) tuotantoa valtimoiden seinämissä, jolloin endoteelin häiriintynyt toiminta korjaantuu ja valtimoiden joustavuus sekä verenvirtaus paranevat (Wang ym. 2009, Dai ja Dai 2010).

Berberiini ja sydämen vajaatoiminta

São Paulon yliopiston tutkimus Brasiliassa osoitti jo vuonna 1988, että berberiini vahvistaa vajaatoiminnan heikentämää sydäntä potilailla, jotka eivät saa riittävää apua tavanomaisista sydänlääkkeistä. Sydänlääkärit antoivat sairaalassa 12:lle vaikeaa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa potevalle henkilölle (2 naiselle ja 10 miehelle, 27–66 ikävuotta) berberiiniä infuusiona laskimoon puolen tunnin ajan ensin 0,02 ja sen jälkeen 0,2 mg/kg minuutissa. Potilaiden sydänten kammioihin oli viety katetrit, joiden kautta sydämen toimintaa ja hemodynamiikkaa tutkittiin monipuolisesti. Potilaat saivat ennestään verisuonia laajentavia lääkkeitä, kuten ACE:n estäjiä sekä digoksiinia 0,25 mg ja furosemidia (diureettia) 40–160 mg päivässä. Yksi potilas sai lisäksi spironolaktonia 100 ja toinen 200 mg/vrk. Lääkitys ei kuitenkaan ollut tuonut toivottua apua.

Laimeampi berberiiniliuos hidasti potilaiden sykettä 14 % (mikä viittasi sydänlihaksen vahvistumiseen), mutta muita muutoksia ei ilmennyt. Sitä vastoin vahvempi liuos, 0,2 mg/kg sai aikaan monia huomattavia edullisia vaikutuksia: Sydämen pumppausvoima suureni merkitsevästi (45 %) ja verenvirtauksen vastus pieneni keuhkoissa ja koko elimistössä 48 %, sydämen oikeassa kammiossa 28 % ja vasemmassa kammiossa 32 %. Tulosten perusteella kävi ilmeiseksi, että berberiini vahvistaa merkitsevästi vajaatoiminnasta kärsivää sydänlihasta. Vaikutus perustuu osittain sydänlihaksen vahvistumisesta (inotrooppinen vaikutus) ja osittain verenkierron perifeerisen vastuksen vähenemisestä, mikä puolestaan johtuu valtimoiden joustavuuden lisääntymisestä.

Ennen tätä ihmistutkimusta sama tutkijaryhmä oli testanneet berberiiniä vakavaa sydämen vajaatoimintaa potevilla koirilla, ja todennut sen vahvistavan sydänlihasta. Toinenkin brasilialainen raportti vahvistaa berberiinin suotuisat vaikutukset koirien ja kanien sydämissä. Nämä havainnot vahvistettiin myöhemmin sekä koirilla että sydänpotilailla maapallon toisella puolella, Kiinassa.

Kliinisessä testissä, johon osallistui 156 potilasta tehtiin Holter-laitteella 24 tunnin EKG-nauhoitus, jonka tulosten perusteella heidät arvottiin berberiiniä tai lumetta saaviin ryhmiin. Kaikki potilaat olivat saaneet tavanomaisen lääkityksen: tarpeen mukaan ACE:n estäjiä, digoksiinia, nesteenpoistolääkkeitä ja nitraatteja. Niiden lisäksi berberiiniä (1,2–2,0 g/vrk) annettiin suun kautta 79 potilaalle, kun taas 77 potilasta (verrokkia) sai lumetta. Potilaat tutkittiin uudelleen kahdeksan viikon ja 24 kuukauden kuluttua, jolloin selvitettiin oireet ja arvioitiin elämänlaatua, tehtiin 6 minuutin kävelytesti, mitattiin sydämen vasemman kammion pumppaama verimäärä (ejektiofraktio) ja sydänfilmistä analysoitiin ennenaikaisten kammiolyöntien esiintymistiheys ja muoto. Berberiinihoito paransi merkittävästi sydämen pumppausvoimaa ja potilaiden fyysistä suorituskykyä. Samalla vähenivät väsymys ja hengenahdistus sekä kammiolisälyönnit. Ja mikä tärkeintä: Berberiini vähensi kuolleisuutta! Seurannan kestäessä berberiiniä saaneista kuoli 7 ja lumetta saaneista 13 potilasta. Berberiini ei aiheuttanut sivuvaikutuksia.

Kiinalaistutkimuksen mukaan berberiini suojaa sydänlihassoluja (kardiomyosyyttejä) hapenpuutteelta ja hapetusvaurioilta eli lipidiperoksidaatiolta (Li ym. 2010). Berberiini ehkäisee myös valtimoiden sisäpintaan kertyneiden plakkien repeämistä; noin 70 % infarkteista johtuu juuri plakkien repeämisistä. Farmakologien mukaan berberiini parantaa digitaliksen biologista hyötysuhdetta, mikä vähentää lääkkeen tarvetta ja sivuvaikutusteh riskiä (Ju ym. 2011).

Saksalaistutkimuksen (Remppis ym. 2010) mukaan berberiini ehkäisee tulehdusta (inflammaatiota), joka on mukana sydän- ja valtimotaudeissa, diabeteksessa, autimmuunitaudeissa ja syövässä.

Tutkimuksia berberiinin hyödyllisyydestä rytmihäiriöissä

Berberiini lisää elimistössä pregnaani X reseptorin tuotantoa, jolloin valtimot pysyvät joustavina ja avoimina (Yu ym. 2011). Tämä selittää osaltan berberiinin sydäntä suojaavia ominaisuuksia.

Berberiini parantaa pallolaajennuksen (angioplastian) ennustetta
Angioplastia tarkoittaa ahtautuneen verisuonen laajentamista sen sisään viedyn laajentavan pallon avulla (pallolaajennus) tai avoin muovausleikkaus käyttäen laajennuspaikkaa. Berberiinin anto DHEAS:n lisänä parantaa angioplastian ennustetta siten, ettei valtimo tukkeudu herkästi uudelleen, osoittaa uusi tutkimus (Liu ym. 2011).

Berberiini parantaa myös tilapäisen aivojen verenkiertohäiriön (TIA) ennustetta, ilmenee korealaisesta hiiritutkimuksesta (Hong ym. 2011).

Annostelusta

Tutkimusten ja käytännön kokemuksen mukaan berberiini on tehokasta 1–1,5 gramman päiväannoksella. Berberiini sopii hyvin yhteen statiinien ja muiden lääkkeiden ja ravintolisien kanssa.

Turvallisuus: Berberis aristata -kasvista eritetty berberiini on hyvin hyvin turvallista käyttää (Dong ym. 2013). Sen LD50 on yli 5 000 mg/kg eli 5 grammaa painokiloa kohti (Joshi PV. ym. 2010). LD50 on toksikologiassa käytetty indikaattori, joka ilmoittaa millä annoksella puolet hiiristä kuolee.

Kirjallisuusviitteitä berberiinitutkimuksiin, jotka ovat relevantteja sydän- ja valtimotautien kannalta aikajärjestyksessä uusimmista vanhempiin:

Wan X, Chen X, Liu L, et al. Berberine Ameliorates Chronic Kidney Injury Caused by Atherosclerotic Renovascular Disease through the Suppression of NFκB Signaling Pathway in Rats. PLoS One. 2013;8(3):e59794. doi: 10.1371/journal.pone.0059794

Chang W, Zhang M, Li J, et al.  Berberine improves insulin resistance in cardiomyocytes via activation of 5'-adenosine monophosphate-activated protein kinase. Metabolism. 2013 Mar 25. doi:pii: S0026-0495(13)00054-1. 10.1016/j.metabol.2013.02.007

Dong H, Zhao Y, Zhao L, Lu F. The Effects of Berberine on Blood Lipids: A Systemic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Planta Medica. 2013 Mar 19. PubMed

Derosa G, D'Angelo A, Bonaventura A, et al. Effects of berberine on lipid profile in subjects with low cardiovascular risk. Expert Opinion on Biological Therapy. 2013 Feb 27 Abstract

Huang Z, Cai X, Li S, et al. Berberine‑attenuated monocyte adhesion to endothelial cells induced by oxidized low‑density lipoprotein via inhibition of adhesion molecule expression. Molecular Medicine Reports. 2012 Dec 14. doi: 10.3892/mmr.2012.1236.

Schor J. Clinical Applications for Berberine. Potential therapeutic applications in metabolic syndrome, type 2 diabetes, and dyslipidemia. Natural Medicine Journal 2012, December 05. Free Full Text

Wu YH, Chuang SY, Hong WC, et al. Berberine reduces leukocyte adhesion to LPS-stimulated endothelial cells and VCAM-1 expression both in vivo and in vitro. International Journal of Immunopathology and Pharmacology. 2012 Sept;25(3):741-750. Abstract

Cicero AF, Ferroni A, Ertek S. Tolerability and safety of commonly used dietary supplements and nutraceuticals with lipid-lowering effects. Expert Opinion on Drug Safety. 2012 Jul 13. PubMed

Derosa G, Maffioli P, Cicero AF. Berberine on metabolic and cardiovascular risk factors: an analysis from preclinical evidences to clinical trials. Expert Opinion on Biological Therapy. 2012 Aug;12(8):1113-24. Abstract

Chang XX, Yan HM, Xu Q, et al. Berberine can counteract HFD-elicited hyperhomocysteinemia and hyperlipidemia partially via upregulating LDLR and apoE mRNA levels and suppressing HMGR gene expression. Lipids in Health and Disease. 2012 Jul 4;11(1):86. Free Full Text

Hu Y, Ehli EA, Kittelsrud J, et al. Lipid-lowering effect of berberine in human subjects and rats. Phytomedicine. 2012 Jun 25. Epub ahead of print

Fan FL, Dart AM. Anti-inflammatory treatment in patients after percutaneous coronary intervention: another potential use for berberine? Clin Exp Pharmacol Physiol. 2012 May;39(5):404-5. doi: 10.1111/j.1440-1681.2012.05695.x.

Cheng F, Wang Y, Li J, et al. Berberine improves endothelial function by reducing endothelial microparticles-mediated oxidative stress in humans. International Journal of Cardiology. 2012 Mar 30. Abstract

Meng S, Wang LS, Huang ZQ, et al. Berberine ameliorates inflammation in patients with acute coronary syndrome following percutaneous coronary intervention. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 2012 Jan 3. Abstract

Hong JS, Chu YK, Lee H, et al. Effects of berberine on hippocampal neuronal damage and matrix metalloproteinase-9 activity following transient global cerebral ischemia. Journal of Neuroscience Research 2011 Nov 3. doi: 10.1002/jnr.22756

Wang Q, Zhang M, Liang B, et al. Activation of AMP-Activated Protein Kinase Is Required for Berberine-Induced Reduction of Atherosclerosis in Mice: The Role of Uncoupling Protein 2. PLoS One. 2011;6(9):e25436. Epub 2011 Sep 27. Free Full Text pdf

Trimarco B, Benvenuti C, Rozza F, et al. Clinical evidence of efficacy of red yeast rice and berberine in a large controlled study versus diet. Mediterranean Journal of Nutrition and Metabolism (2/2011) DOI: 10.1007/s12349-010-0023-x

Tolonen M. Berberin – stoffet fra berberisplanter har helbredende evner. Helsemagasinet VOF 5/2011 August. Published online before print. Free Full Text, pdf

Yu C, Chai X, Yu L. Identification of novel pregnane X receptor activators from traditional Chinese medicines. J Ethnopharmacol. 2011;136(1):137-43. Pubmed

Li Y, Ren G, Wang YX, et al. Bioactivities of Berberine Metabolites After Transformation through CYP450 Isoenzymes. Journal of Translational Medicine. 2011 May 15;9(1):62. Free Full Text, pdf

Xia X, Weng J. Targeting metabolic syndrome: Candidate natural agents. Review article. Journal of Diabetes 2 (2010) 243–249 [Free Full Text, pdf]

Liu J, Xiu J, Cao J, et al. Berberine cooperates with adrenal androgen dehydroepiandrosterone sulfate to attenuate PDGF-induced proliferation of vascular smooth muscle cell A7r5 through Skp2 signaling pathway. Molecular and Cellular Biochemistry 2011 May 1. [Epub ahead of print]

Ju Y, Qui W, Jiang X, Liu C. Effect of berberine on pharmacokinetics of digoxin after oral administration to rats. Zhonggui Zhong Yao Za Zhi. 2011 Apr;36(7):918-21. PubMed

Dong SF, Hong Y, Liu M, et al. Berberine attenuates cardiac dysfunction in hyperglycemic and hypercholesterolemic rats. European Journal of Pharmacology 2011 Mar 30.

Hao M, Li SY, Sun CK, et al. Amelioration effects of berberine on diabetic microendothelial injury model by the combination of high glucose and advanced glycation end products in vitro. European Journal of Pharmacology. 2011 Jan 13. Abstract

Affuso F, Mercurio V, Fazio V, Fazio S. Cardiovascular and metabolic effects of Berberine. World J Cardiol. 2010;2(4):71–77. Free Full Text (html)/ pdf

Guan S, Wang B, Li W, et al. Effects of Berberine on Expression of LOX-1 and SR-BI in Human Macrophage-Derived Foam Cells Induced by ox-LDL. Am J Chin Med. 2010;38(6):1161-9. PubMed

Zhang Q, Xiao X, Feng K, et al. Berberine Moderates Glucose and Lipid Metabolism through Multipathway Mechanism. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. Volume 2011, Article ID 924851, 10 pages doi:10.1155/2011/924851 Free Full Text pdf

Dai DZ, Dai Y. Role of endothelin receptor A and NADPH oxidase in vascular abnormalities.Vascular Health and Risk Management. 2010 Sep 7;6:787-94. Free Full Text pdf

Vuddanda PR, Chakraborty S, Singh S. Berberine: a potential phytochemical with multispectrum therapeutic activities. Expert Opinion on Investigational Drugs. 2010 Oct;19(10):1297-1307. PubMed Free Full Text pdf

Yin J, et al. Effects of Berberine on Improvement of Glucose and Lipid Metabolism in Patients With Type 2 Diabetes. Clinical Trials NCT00425009. Tutkimus on päättynyt ja se odottaa julkaisemistaan.

Li XY et al. The Efficacy and Safety of Berberine in the Treatment of Type 2 Diabetes With Dyslipidemia. Clinical Trials NCT00462046. Tutkimus on päättynyt ja se odottaa julkaisemistaan.

Remppis A, Bea F, Greten HJ, et al. Rhizoma Coptidis Inhibits LPS-Induced MCP-1/CCL2 Production in Murine Macrophages via an AP-1 and NFkappaB-Dependent Pathway. Mediators of Inflammation. 2010;2010:194896. Epub 2010 Jun 21 Pub Med

Wu M, Wang J, Liu LT. Advance of studies on anti-atherosclerosis mechanism of berberine. Chin J Integr Med. 2010 Apr;16(2):188-92. PubMed

Sarna LK, Wu N, Hwang SY, Siow YL, O K. Berberine inhibits NADPH oxidase mediated superoxide anion production in macrophages. Can J Physiol Pharmacol. 2010 Mar;88(3):369-78. doi:10.1139/Y09-136

Li P, Ren J, Duan C, Lin C, Liu J. [Effects of four components of Rhizoma Corydalis on anoxia and peroxidation injuries in neonatal cardiomyocytes] Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2010 Jan;35(1):84-8. PubMed

Zha W, Liang G, Xiao J, et al. Berberine Inhibits HIV Protease Inhibitor-Induced Inflammatory Response by Modulating ER Stress Signaling Pathways in Murine Macrophages. PLoS One. 2010;5(2):e9069. Free Full Text

Wang Y, Huang Y, Lam KSL, et al. Berberine prevents hyperglycemia-induced endothelial injury and enhances vasodilatation via adenosine monophosphate-activated protein kinase and endothelial nitric oxide synthase. Cardiovascular Research 2009; 82, 484–492 Full Free Text

Wang YX, Wang YP, Zhang H, et al. Synthesis and biological evaluation of berberine analogues as novel up-regulators for both low-density-lipoprotein receptor and insulin receptor. Bioorg Med Chem Lett. 2009;19(21):6004-8. Abstract

Hu Y, Davies GE. Berberine inhibits adipogenesis in high-fat diet-induced obesity mice. Fitoterapia. 2009 Oct 25. [Epub ahead of print]

Cicero AFG, Ertek S. Berberine: Metabolic and cardiovascular in preclinical and clinical trials. Nutrition and dietary supplements 2009 (September 10) Review Free Full Text pdf

Wang Y, Jia X, Ghanam K, et al. Berberine and plant stanols synergistically inhibit cholesterol absorption in hamsters. Atherosclerosis. 2009 Sep 4. Abstract

Lee JS, Park SY, Thapa D, et al. HMC05, Herbal Formula, Inhibits TNF-{alpha}-induced Inflammatory Response in Human Umbilical Vein Endothelial Cells. Evidence Based Complement Alternative Medicine. 2009 Sep 7. doi:10.1093/ecam/nep126 Free Full Text

Li H, Dong B, Park SW, et al. HNF1alpha plays a critical role in PCSK9 gene transcription and regulation by a natural hypocholesterolemic compound berberine.” J Biol Chem. 2009 Aug 17. Free Full Text

Holy EW, Akhmedov A, Lüscher TF,Tanner FC. Berberine, a natural lipid-lowering drug, exerts prothrombotic effects on vascular cells. J Mol Cell Cardiol. 2009;46(2):234-240. Abstract

Ye M, Fu S, Pi R, He F. Neuropharmacological and pharmacokinetic properties of berberine: a review of recent research. J Pharm Pharmacol. 2009 Jul;61(7):831-7. PubMed

Huang Z, Wang L, Meng S, et al. Berberine reduces both MMP-9 and EMMPRIN expression through prevention of p38 pathway activation in PMA-induced macrophages. Int J Cardiol. 2009 Jul 2. Epub ahead of print

Li K, Yao W, Zheng X, Liao K. Berberine promotes the development of atherosclerosis and foam cell formation by inducing scavenger receptor A expression in macrophage. Cell Research. 2009 Jun 23. Abstract

Hu Y, Chen X, Duan H, et al. Chinese herbal medicinal ingredients inhibit secretion of IL-6, IL-8, E-selectin and TXB2 in LPS-induced rat intestinal microvascular endothelial cells. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2009 Apr 1. Abstract

Wang J-M, Yang Z, Xu, MG, et al. Berberine-induced decline in circulating CD31+/CD42− microparticles is associated with improvement of endothelial function in humans. European Journal of Pharmacology 2009; 614(1-3) 77-83 Abstract

Kim WS, Lee YS, Cha SH, et al. Berberine improves lipid dysregulation in obesity by controlling central and peripheral AMPK activity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009;296(4):E812-9. Free Full Text

Li YH, Yang P, Kong WJ, et al. Berberine analogues as a novel class of the low-density-lipoprotein receptor up-regulators: synthesis, structure-activity relationships, and cholesterol-lowering efficacy. J Med Chem. 2009;52(2):492-501. Abstract

Zhang M, Lv XY, Li J, Xu ZG, Chen L. The characterization of high-fat diet and multiple low-dose streptozotocin induced type 2 diabetes rat model. Exp Diabetes Res. 2008:70;40–45. Abstract

Wongbutdee J. Physiological Effects of Berberine. Review. Thai Pharm Health Sci J 2008;4(1):78-83 Free Full Text pdf

Huang XS, Yang GF, Pan YC. [Effect of berberin hydrochloride on blood concentration of cyclosporine A in cardiac transplanted recipients, Article in Chinese] Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2008 Aug;28(8):702-4. PubMed

Zhang W, Xu YC, Guo FJ, et al. Anti-diabetic effects of cinnamaldehyde and berberine and their impacts on retinol-binding protein 4 expression in rats with type 2 diabetes mellitus. Chin Med J (Engl). 2008;121(21):2124-8. Abstract

Yang P, Song DQ, Li YH, Kong WJ, Synthesis and structure-activity relationships of berberine analogues as a novel class of low-density-lipoprotein receptor up-regulators. Bioorg Med Chem Lett. 2008;18(16):4675-7. Epub 2008

Kong WJ, Wei J, Zuo ZY, et al. Combination of simvastatin with berberine improves the lipid-lowering efficacy. Metabolism: clinical and experimental 2008;57(8):1029-37. Abstract

Zhou JY, Zhou SW, Zhang KB, et al. Chronic effects of berberine on blood, liver glucolipid metabolism and liver PPARs expression in diabetic hyperlipidemic rats. Biol Pharm Bull. 2008;31(6):1169-76. Free Full Text

Yin J, Xing H, Ye J. Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism. 2008;57(5):712-7. Abstract

Jia X, Chen Y, Zidichouski J, et al. Co-administration of berberine and plant stanols synergistically reduces plasma cholesterol in rats. Atherosclerosis. 2008 Mar 16. Abstract

Zhang Y, Li X, Zou D, et al. Treatment of type 2 diabetes and dyslipidemia with the natural plant alkaloid berberine. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(7):2559-65. Abstract Clinical Trials

Winiarska M, Bil J, Wilczek E, et al. Statins impair antitumor effects of rituximab by inducing conformational changes of CD20. PLoS Med. 2008;5;5(3):e64. Free Full Text

Chen W, Wang S, Ma Y , et al. Analysis of polymorphisms in the 3' untranslated region of the LDL receptor gene and their effect on plasma cholesterol levels and drug response. Int J Mol Med. 2008;21(3):345-53. Abstract

Xu MG, Wang JM, Chen L, et al. Berberine-induced mobilization of circulating endothelial progenitor cells improves human small artery elasticity. J Hum Hypertens. 2008;22(6):389-93. Abstract

Zhang BJ, Xu D, Guo Y, et al. Protection by and anti-oxidant mechanism of berberine against rat liver fibrosis induced by multiple hepatotoxic factors. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2008;35(3):303-9. PubMed

Lee S, Lim H-JP, Park J-H, et al. Berberine-induced LDLR up-regulation involves JNK pathway. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2007;4(3) 853–7. Abstract

Liu J, Li H, Chen W, et al. Abstract 395: Identification of mRNA-Binding Proteins that Regulate the Stability of LDL Receptor mRNA through the AU-rich Elements Circulation, Oct 2007; 116: II_63.

Cicero AF, Rovati LC, Setnikar I. Eulipidemic effects of berberine administered alone or in combination with other natural cholesterol-lowering agents. A single-blind clinical investigation. Arzneimittelforschung. 2007;57(1):26-30. Abstract

Yang J, Wang H-d, Lu D-x, et al. Effects of neutral sulfate berberine on LPS-induced cardiomyocyte TNF- secretion, abnormal calcium cycling, and cardiac dysfunction in rats. Acta Pharmacologica Sinica (2006) 27, 173–178. Abstract

Issat T, Jakóbisiak M, Golab J. Berberine, a natural cholesterol reducing product, exerts antitumor cytostatic/cytotoxic effects independently from the mevalonate pathway. Oncol Rep. 2006;16(6):1273-6. Abstract

Abidi P, Chen W, Kraemer FB, et al. Identification of medicinal plant goldenseal as a natural cholesterol-lowering agent: mechanisms of actions and new modulators of LDL receptor expression. Journal of Lipid Research 2006 Oct;47(10):2134-47. Free Full Text pdf

Brusq JM, Ancellin N, Grondin P, et al. Inhibition of lipid synthesis through activation of AMP kinase: an additional mechanism for the hypolipidemic effects of berberine. J Lipid Res. 2006;47(6):1281-8. Abstract

Cho BJ, Im EK, Kwon JH, Lee , et al. Berberine inhibits the production of lysophosphatidylcholine-induced reactive oxygen species and the ERK1/2 pathway in vascular smooth muscle cells. Mol Cells. 2005;20(3):429-34. PubMed

Abidi P, Zhou Y, Jiang JD, Liu J. Extracellular signal-regulated kinase-dependent stabilization of hepatic low-density lipoprotein receptor mRNA by herbal medicine berberine. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(10):2170-6. Free Full Text

Doggrell SA. Berberine--a novel approach to cholesterol lowering. Expert Opin Investig Drugs. 2005;14(5):683-5. Abstract

Kong W, Wei J, Abidi P, et al. Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins. Nature Medicine 2004;10(12):1344-51. Free Full Text

Kuo CL, Chi CW, Liu TY, et al. The anti-inflammatory potential of berberine in vitro and in vivo. Cancer Lett 2004;203: 127–137. Abstract

Leng SH, Lu FE, Xu LJ. Therapeutic effects of berberine in impaired glucose tolerance rats and its influence on insulin secretion. Acta Pharmacol Sin. 2004;25(4):496-502. Abstract

Lau CW, Yao XQ, Chen ZY, Ko WH, Huang Y (2001). Cardiovascular actions of berberine. Cardiovasc Drug Rev 2001; 19 (3): 234–44. Free Full Text

Wang YX, Yao XJ, Tan YH. Effects of berberine on delayed afterdepolarizations in ventricular muscles in vitro and in vivo. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;23(5):716-22. Abstract

Shaffer JE. Inotropic and Chronotropic Activity of Berberine on Isolated Guinea Pig Atria. J Cardiovasc Pharmacol. 1985;7(2):307-315. Abstract

Wang Y-X, Zheng Y-M. Ionic Mechanism Responsible for Prolongation of Cardiac Action-Potential Duration by Berberine. J Cardiovascular Pharmacol. 1997;30(2):214-222. Abstract

Rodriguez-Menchaca A, Ferrer-Villada T, Lara J, et al. Block of hERG Channels by Berberine: Mechanisms of Voltage- and State-Dependence Probed With Site-Directed Mutant Channels. J Cardiovascular Pharmacol. 2006; 47(1):21-29. Abstract

Zeng XH, Zeng XJ, Li YY. Efficacy and safety of berberine for congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. American Journal of Cardiol. 2003;92(2):173-6. Abstract

Ko WH, Yao XQ, Lau CW, Law WI, Chen ZY, Kwok W, et al. Vasorelaxant and antiproliferative effects of berberine. European Journal of Pharmacology 2000; 399: 187–96. Abstract

Neto FR. Electropharmacological effects of berberine on canine cardiac Purkinje fibres and ventricular muscle and atrial muscle of the rabbit. British Journal of Pharmacology. 1993; 108(2): 534–537. Free Full Text

Marin-Neto JA, Maciel BC, Secches AL, Gallo Júnior L. Cardiovascular effects of berberine in patients with severe congestive heart failure. Clinical Cardiology. 1988;11(4):253-60. Free Full Text

Shaffer JE. Inotropic and chronotropic activity of berberine on isolated guinea pig atria. J Cardiovasc Pharmacol. 1985 Mar–Apr;7(2):307–315. PubMed