Itsehoidon artikkelit

Berberiini ja diabetes

Päivitetty 2.10.2014

Berberiini on tehokas ja turvallinen ravintolisä sokeri- ja rasva-aineenvaihdunnan häiriöiden ehkäisyyn ja hoitoon sekä painonhallintaan. Berberiini parantaa insuliiniherkkyyttä, alentaa kohonnutta veren sokeria, sokerihemoglobiinia (HbA1c) ja rasvoja (kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli, triglyseridit ja apo B). Berberiini alentaa suurentunutta verensokeripitoisuutta jopa yhtä tehokkaasti kuin lääkkeet (metformiini ja rosiglitatsoni). Vaikutusmekanismikin on osittain samanlainen, AMPK:n aktivointi. Berberiini sopii erinomaisesti täydentämään tai korvaamaan lääkkeitä (metformiini, tiatsolidinit, sulfonyyliureat, insuliinit, statiinit, ym.). Berberiini tehostaa niiden vaikutusta, jolloin lääkkeiden tarve ja sivuvaikutusten riski pienenee. Berberiinin turvallinen ja vaikuttava päiväannos on 1–1,5 grammaa vuorokaudessa. Kirjallisuusluettelosta näkyy, että on berberiinitutkimus erittäin vilkasta.

Berberiini voi korvata kolesterolia alentavat lääkkeet, statiinit etenkin ikääntyvillä ihmisillä, jotka saavat lääkkeistä sivuvaikutuksia (Marrazzi ym. 2011, Pisciotta ym. 2012). Berberiini parantaa veren rasvaprofiilia (Wan ym. 2013, Dong ym. 2013). Amerikkalainen molekyylibiologian professori Jianping Ye (Pennigton Biomedical Research Center, USA) suosittaa diabeetikoille berberiiniä tiatsolidiinien sijaan, koska berberiini on yhtä tehokasta eikä sillä ole synteettisislle lääkkeille ominaisia sivuvaikutuksia (Ye 2011). Berberiini ja (yleisesti tyypin 2 diabetekseen määrätty lääke) metformiini parantavat sokeriaineenvaihduntaa samalla tavalla stimuloimalla sokerin palamista eli glykolyysiä. Sekä berberiini että metformiini aktivoivat AMPK:ta, mutta ne tasapainottavat verensokeria myös siitä riippumatta (Xu ym. 2014). Metformiini tosin voi pahentaa kilpirauhasen vajaatoimintaa (mitä berberiini ei tee).

Vasta diagnosoiduilla tyypin 2 diabeetikoilla HbA1c ("pitkä sokeri") aleni kolmessa kuukaudessa berberiinihoidolla noin 9,5 prosentista noin 7,5 prosenttiin eli lähes normaaliksi. Paastoverensokeri aleni 10,6:sta 7 mmoliin/l ja aterianjälkeinen verensokeri 20:sta 11 mmoliin/l. Triglyseridit alenivat 1,13:sta 0,9 mmoliin/l (kuva alla). Tutkimus osoitti, että berberiini tasapainottaa tehokkaasti verensokeri- ja rasvatasapainoa (Yin ym. 2008). Tämä tutkimus käynnisti vilkkaan berberiinintutkimuksen diabeteksen hoidossa.

Berberiini on tehokkaampi kuin metformiini

Kuva: Berberiini alentaa tehokkaammin kuin metformiini seuraavia muuttujia:  "pitkä sokeri" (HbA1c), paastoverensokeri (FPG), aterianjälkeinen verensokeri (PPG) ja plasman paastoinsuliini (FPI). Tiedot artikkelista Yin ym. Metabolism 2008;57(5):712–717. Berberiini sopii hyvin täydentämään metformiinia, jota voidaan tarvita vähemmän. Berberiini voi olla jopa tehokkaampaa kuin metformiini.

Suomessa on puoli miljoonaa diabeetikkoa, joista puolet ei ole vielä saanut diagnoosia (eli he ovat vielä ns. esidiabeetikkoja). Uusia tapauksia ilmaantuu 5–7 % vuosivauhtia. Perinteiset keinot taudin ehkäisyssä ovat epäonnistuneet. Uusia tehokkaita ja turvallisia keinoja kaivataan niin ehkäisyyn kuin hoitoon.

Diabetes eli sokeritauti on tila, jossa veren sokeripitoisuus nousee liian korkeaksi sekä levossa että etenkin aterioiden jälkeen. Liian suuri sokeripitoisuus on myrkkyä tietyille soluille. Diabetes vaurioittaa helposti juuri näitä kudoksia, jolloin puhutaan diabeteksen lisätaudeista. Niitä ovat sairaalloiset muutokset silmissä, hermoissa, valtimoissa ja munuaisissa sekä muistihäiriöt, masennus ja dementia. Sydänkohtauksen suurin riskiryhmä ovat juuri diabeetikot (ja erityisesti naisdiabeetikot): kolme neljästä diabeetikosta sairastuu ja kuolee sydän- ja verisuonitauteihin. Diabeetikko on altis sairastumaan myös hiivasienitulehduksiin. Tutkimuksen mukaan berberiini tehoaa niihinkin ja lisäksi se tehostaa synergisesti hiivalääkkeen vaikutusta. Hiivalääkkeet menettävät usein tehoaan jatkuvassa käytössä.
Uutisvideo (noin 2 minuuttia)

Tyypin 2 diabeteksessa vallitsee suhteellinen tai absoluuttinen insuliinin puute. ”Vaikka diabeteksen hoitoon on käytettävissä lukuisia lääkkeitä insuliinia myöten, millään niistä ei ole pystytty oleellisesti muuttamaan taudinkulkua”, myöntää lääkäriseura Duodecim Käypä hoito -ohjeissa, jotka on päivitetty viimeksi vuonna 2007. Lääkäreiden yleisesti antamat hoidot eivät siis ehkäise ja jarruta riittävästi lisätauteja. Tarvitaan uusia keinoja. Niitä tarjoavat tietyt ravintolisät, joista tehokkaimpia ja tieteellisesti parhaiten dokumentoituja ovat berberiini, karnosiini, kromipikolinaatti, alfalipoiinihappo, ja ubikinoni. Suomessa on saatavana myös berberiinin ja kromipikolinaatin yhdistelmävalmiste.

Diabeteslääkkeet eivät vaimenna tulehdusta (inflammaatiota)

Uutta apua diabetekseen berberiinistä

Berberiiniä on käytetty Kiinassa diabeteksen hoitoon ainakin 1400 vuotta (Zhou ym. 2009) tai kenties yli 2000 vuotta (Wang ym. 2014, Deng ym. 2014). Uudet pätevät tieteelliset tutkimukset vahvistavat, että se todella alentaa in vivo veren suurentunutta sokeripitoisuutta jopa yhtä hyvin kuin metformiini (Chatuphonprasert ym. 2012). Berberiini näyttää ehkäisevän myös neoglukogeneesiä eli sokerin uudelleentuottoa maksassa (Zhang ym. 2012). Näin ollen berberiiniä kannattaa kokeilla, jos verensokeri on aamulla koholla. Berberiini vähentää sokerin imeytymistä ohutsuolesta vereen (Wei ym. 2014). Berberiini ehkäisee diabeteksen aiheuttamaa sidekudoksen muodostumista sydämessä ja parantaa sydämen normaalia toimintaa; toisin sanoen berberiini suojaa diabeetikon sydäntä tälläkin tavalla (Shen ym. 2014).

Berberiini on tehokas ja turvallinen aine hoidettaessa tyypin 2 diabetesta, johon liittyy veren rasvahäiriö (dyslipidemia)”, kirjoitti Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (2008). "Berberiinin vaikutus on yhtä hyvä kuin metformiinin", kirjoitti Metabolism-lehti (2008). "Berberiini on tyypin 2 diabetekseen ihanteellinen aine, joka vaikuttaa eri tavalla kuin metformiini ja rosiglitatsoni", kirjoitti Metabolism (2009). Uudet kliiniset tutkimukset mm. Iranista vahvistavat nämä lausunnot (Shidfar ym. 2012). Italialais-meksikolainen endokrinologin, kardiologin ja sisätautilääkerin ryhmä suosittelee berberiiniä (sekä alfalipoiinihappoa, L-karnitiinia ja omega-3-rasvahappoja) tyypin 2 diabeteksen hoitoon (Derosa ym. 2014).

Berberiini suojaa diabeetikon sydäntä ja munuaisia kohonneen sokeripitoisuuden aiheuttamilta vaurioilta. Eräässä tutkimuksessa berberiiniä annettiin diabeetikoille metformiinin lisänä. Berberiini vähentää diabeetikon riskiä sairastua munuaismuutoksiin (Huang ym. 2012). Berberiini suojaa aivotursojen synapseja diabeteksen aiehuttamilta vaurioilta, ja auttaa siten säilyttämään muistia, oppimiskykyä ja muita kognitiivisia taitoja (Maghaddam ym 2012).

Berberiini ehkäisee myös kokeellista tyypin 1 diabetesta ja siirtää sen alkamista myöhemmäksi. Cui ym. (2009) selostavat yksityiskohtaisesti, kuinka berberiini vaikuttaa edullisesti tyypin 1 diabeteksessa. Berberiini suojaa metabolista oireyhtymää vastaan aktivoimalla mitokondrioiden sirtuiini T3:a (SirR3) (Teodoro ym. 2013).

Berberiini on useista kasveista (mm. Berberis vulgaris, Berberis aristata) saatava alkaloidi, joka on käytetty kaukoidässä ja Amerikan intiaanien keskuudessa kansanlääkinnässä pari tuhatta vuotta pääasiassa infektioiden ja ripulin hoitoon. Kiinalaiset lääkärit raportoivat 1980-luvulla, että berberiinihoitoa saavien diabeetikkojen verensokeri alenee merkitsevästi. Raportti ilmestyi englanniksi vuonna 1995 (Ni ym. 1995). Sen seurauksena diabetestutkijat kiinnostuivat asiasta muuallakin, ja lisätutkimukset ovat vahvistaneet kiinalaislääkäreiden havainnot sekä selvittäneet berberiinin biokemiallisia vaikutusmekanismeja sokeriaineenvaihdunnan häiriöissä. Berberiini vaimentaa sekä hapetusstressiä että matala-asteista koonista tulehdusta, jotka myllertävät diabeetikon elimistössä ja aiheuttavat lisätauteja (Li ym. 2014)

Berberiini on ainutlaatuinen, poikkeuksellisen hyvin pätevissä tiedelehdissä dokumentoitu ravintolisä, joka auttaa hallitsemaan insuliiniresistenssiä, tyypin 2 diabetesta ja metabolista oireyhtymää ja niiden aiheuttamia lisätauteja. Lisäksi berberiini ehkäisee masennusta ja syöpää, kuten erillisistä katsauksista käy ilmi (esim. Schor 2012). Berberiini on erinomainen anti-inflammatorinen (tulehdusta ehkäisevä, vaimentava ja sammuttava) kasviperäinen ravintolisä (Journal of Agricultural and Food Chemistry 2010). Tämä on tärkeä tieto kaikille diabeetikoille, sillä diabetes on koko elimistön matala-asteinen, krooninen tulehdustila (inflammaatio).

Berberiinin antidiabeettinen vaikutus tuli tietoon länsimaissa vasta 1990-luvun puolivälissä

Kiinalainen lääkäri Ni Yanx työtovereineen raportoi hoitaneensa 1983–1987 berberiinillä diabetesta sairastavia ripulipotilaita. Lääkärit totesivat, että lähes kaikkien potilaiden verensokeri aleni. Sen jälkeen he testasivat potilaillaan berberiiniä suun kautta erilaisina annoksina – 300, 400 tai 500 mg kolme kertaa päivässä 1–3 kuukauden ajan – myös sellaisilla diabeetikoilla, joiden verensokeri ei ollut laskenut ripulin hoidon aikana. Isoimmilla päiväannoksilla (1–1,5 g) veren sokeripitoisuus väheni heilläkin. Samalla väheni myös potilaiden janon tunne ja lisääntynyt juomisen ja virtsaamisen tarve, kohonnut verenpaine aleni ja yleiskunto koheni. Oireet lievenivät sitä mukaa kun veren sokeripitoisuus normalisoitui. Lisäselvitysten mukaan berberiini yhtäältä vähensi sokerin imeytymistä suolesta vereen ja toisaalta tehosti insuliinin tuotantoa ja sen tehoa. Mitään sivuvaikutuksia ei havaittu edes 2 gramman päiväannoksella. Lääkärit julkaisivat havaintonsa kiinaksi vuonna 1988, jonka jälkeen berberiinin käyttö diabeteksen hoidossa alkoi yleistyä Kiinassa. Raportti julkaistiin englanniksi vuonna 1995, jonka jälkeen myös länsimaissa kiinnostuttiin berberiinistä diabeteksen ehkäisyssä ja hoidossa.

Näin berberiini säätää sokeriaineenvaihduntaa

Tutkimusten mukaan berberiini alentaa kohonnutta verensokeria yhtä tehokkaasti kuin aikuisdiabeteksen peruslääke metformiini ja sen vaikutustapakin on osittain sama eli insuliiniherkkyyden lisääminen AMPK:ta aktivoimalla (Hardie 2011). AMPK:n aktivoituminen estää maksaa tuottamasta liikaa kolesterolia ja triglyseridejä (Yin ym.). Tämä selittää osittain sitä, että berberiini auttaa hallitsemaan sekä veren sokeria että rasvoja, jotka ovat yleensä koholla diabeetikolla. Alla oleva kuva kertoo graafisesti berberiinin monipuolisista biokemiallisista vaikutuksista sokeri- ja rasvatasapainoon (Xia ja Weng 2010).

Berberine effects

Figure 1. Schematic model of the actions of berberine (BBR) in controlling energy metabolism. BBR stimulates fatty acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase (AMPK) and p38 and increasing peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) α, uncoupling protein (UCP)-2, and PPARγ coactivator-1 (PGC-1) in peripheral tissues. It also inhibits adipogenesis by suppressing PPARγ, and increases glucagon-like peptide (GLP)-1 secretion and decreases insulin secretion. TG, triglycerides; TC, total cholesterol; NAFLD, non-alcoholic fatty liver disease; LDLR, low-density lipoprotein receptor; MAPK, mitogen-activated protein kinase; FA, fatty acid.

Tutkimuksen mukaan berberiini vahvistaa synergisesti metformiinin ja tiatsolodinedionin (rosiglitatsoni ja pioglitatsoni) verensokeria alentavaa vaikutusta. Berberiinin käyttö voi siten osittain korvata lääkkeitä ja vähentää niiden tarvetta, jolloin myös sivuvaikutusten riski pienenee. Tämä on tärkeää, sillä metformiini voi lisätä Alzheimerin taudin riskiä, etenkin iäkkäillä henkilöillä (Chen ym. 2009).

Suun kautta nautittu berberiini alkaa vaikuttaa jo heti suoliston limakalvolla, ennen kuin sitä (berberiiniä) alkaa imeytyä vereen. Limakalvolla berberiini vähentää sokerin imeytymistä vereen (Zhang ym. 2014). Lisäksi berberiini voi tasapainottaa sokeriaineenvaihduntaa vaikuttamalla suotuisasti suoliston bakteeriflooraan (Han ym. 2011). Aikaisemmin mm. Turun yliopistossa on osoitettu, että maitohappobakteerien anto raskaana oleville naisille ehkäisee raskausajan diabetesta. Samalla tavalla berberiini vaikuttaa edullisesti paikallisesti suoliston bakteerikantoihin. Lääkärit pitävät berberiiniä hyvänä ja turvallisena terapeuttisena aineena diabeetikoille ja metabolista oireyhtymää poteville (Pérez-Rubio ym. 2013).

Berberiini parantaa sokeritasapainoa ja suojaa diabeetikon sydäntä monella tavalla (Deng ym. 2014): Berberiini

  • ehkäisee solukalvoston stressiä (Wang ym. 2010)
  • suojaa sydänsoluja hapenpuuteelta (Chen ym. 2014)
  • aktivoi PPAR-gammaa (Gao ym. 2010, Yang ym. 2012)
  • säätää geenejä LXR-alfaPPAR-alfa ja SREBPs (Liu ym. 2010)
  • vähentää elimistössä vapaiden rasvahappojen määrää; nämä rasvahapot aiheuttavat mm. insuliiniresistenssiä ja inflammaatiota (Gu et al. 2010)
  • parantaa sokerin ottoa insuliiniresistentteihin soluihin (Liu et al 2009)
  • parantaa sokerinottoa verestä lihassoluihin (myotuubeihin) (Yang ym. 2014)
  • suojaa haiman beetasoluja (Gao ym. 2010, Chueh ym. 2011)
  • ehkäisee Foxo1:n fosforylointia (Sun et al. 2009), mikä ehkäisee ja korjaa insuliiniresistenssiä (Chen ym. 2009, Yang ym. 2012) (kuvia).
  • lisää solujen kalvoilla sijaitsevien insuliinireseptorien ilmentymistä ja parantaa niiden toimintoja (Zhang ym. 2010).
  • aktioi inkretiineihin kuuluvia, suolen erittämiä glukagoninkaltaisia peptidejä 1 ja 2 (GLP-1 ja GLP-2), jotka hillitsevät ylensyömistä ja parantavat verensokerin hallintaa (Cicero ja Tartagni 2012, Shan ym. 2013).
  • alentaa kohonnutta verensokeria estämällä DPP-entsyymiä samalla tavalla kuin monet uudet synteettiset lääkkeet (dipeptidyylipeptidaasi-4:n estäjät). Tämän lääkeryhmän kehittämistä ja vaikutustapoja selostetaan tarkemmin tässä linkissä.
  • estää humaania tyrosiinifosfataasi B1:tä ( (h-PTP 1B), mikä myös estää veren sokeripitoisuuden lisääntymistä. Berberiini lisää insuliinireseptoreja
  • vähentää sokerin imeytymistä suolesta vereen ja aktivoi sokerinkuljettajia (Glut 1 ja GLUT4), jotka siirtävät veressä olevaa sokeria luurankolihaksiin, jossa se poltetaan energiaksi (Cok ym. 2011). Berberiini näet edistää sokerin hajoamista palorypälehapoksi (glykolyysiä). Berberiinin käyttö ravintolisänä tasapainottaa veren paasto- ja aterianjälkeistä sokeripitoisuutta, jolloin myös sokerihemoglobiini eli ”pitkä sokeri” (HbA1c) pysyy paremmin kurissa. HbA1c-lukema osoittaa veren sokeritasapainoa koetta edeltävien 2–3 kuukauden aikana ja ennustaa diabeteksen lisätautien riskiä.
  • säätää useita insuliinin eritykseen ja sen tehoon vaikuttavia geenejä (Shen ym. 2012), mm. maksan HNF4a (hepatic nuclear factor 4 alpha). Tämä geeni lisää haiman insuliinin eritystä silloin, kun veren sokeripitoisuus nousee, osoittaa kiinalainen tutkimus.
  • aktivoi AMPK:ta, jonka toimintaa kohonnut verensokeri heikentää (Chen ym. 2014)
  • säätää Atk:ta (Akt signaling pathway), joka puolestaan aktivoi AMPK:ta
  • suojaa valtimoita vähentämällä endoteliaalisia mikrohiukkasia ja vähentää hapetusstressiä (Cheng ym. 2012)
  • parantaa suoliston bakteeriflooraa
  • tehostaa antioksidanttientsyymien (GPx ja SOD) aktiivisuutta hapetusstressiä vastaan (La-Ong ym. 2012)
  • ehkäisee ja parantaa alkoholista riippumatonta rasvamaksaa (Liu ym. 2013)
  • ehkäisee fibronektiinin kertymistä munuaiskeräsiin ja suojaa siten diabeetikon munuaisia (Xie ym. 2013, Lan ym. 2014)
  • suojaa diabeettiselta retinopatialta (Tian ym. 2013).
  • berberiini aktivoi myös mitokondrioiden proteiinia nimeltään Uncoupling protein-2 (UCP2), jolla on tärkeä merkitys glukoosialtistuksen aiheuttamassa insuliinin erityksessä ja verensokerin tasaamisessa (Liu ym. 2014).

AMPK eli adenosiinimonofosfaattiriippuvainen proteiinikinaasi on sokeri- ja rasva-aineenvaihduntaa säätävä ”pääkatkaisija”, joka tunnustelee ja pitää yllä elimistön tasapainoa. Sen ratkaisevan tärkeä merkitys diabeteksessa ja muissa aineenvaihduntasairauksissa on alkanut selvitä vasta viime vuosina (Yeong ym. 2009, Liu ym. 2013). Berberiinin aikaansaama AMPK:n aktivointi johtuu mitokondrioiden AMP/ATP-suhteen suurentumisesta (Teodoro ym. 2013). AMPK:n aktivointi vaimentaa samalla makrofagien (syöjäsolujen) tulehdussytokiineja (TNF-alfa, IL-1beeta, IL-6 ym.). Berberiini vaimentaa myös tulehdukseen ja syöpään liittyvää NFkappaB:tä (Xie ym. 2013).

Tulehduksen ehkäisy onkin berberiinin merkittävä etu diabeteslääkkeisiin nähden, jotka eivät hoida tulehdusta eivätkä siten ehkäise lisätauteja.

Berberiini sopii hyvin yhteen kolesterolia alentavien statiinilääkkeiden kanssa ja tehostaa niiden vaikutuksia (Chi ym. 2014).

Berberiini suojaa diabeetikon munuaisia

Berberiini ehkäisee munuaisten patologisia muutoksia vaikuttamalla geeneihin (Tang ym. 2012, 2013), ehkäisemällä hapetusstressiä ja sokeristumista (glykaatiota), jolloin nefriinin ja podosiinin tuotanto lisääntyvät (Wu ym. 2012). Nefriini on munuaisen toiminnallisen osan, nefronin, alkupään hiussuonikeräsen suodatuskalvon läpäisevyyttä säätelevä tärkeä proteiini. Sen määrä vähenee munuaisvaurion edetessä. Podosiini on podosyyttisolujen rakenneproteiini. Podosyytti on monihaarainen solutyyppi munuaisen glomeruluksen hiussuonten pinnalla ja keräsenkotelon sisäpinnalla. Podosyytit toimivat suodatusesteenä hiussuonen seinämässä. Podosyyttien moitteeton toiminta estää valkuaisen vuotamista virtsaan.

Berberiini alentaa myös kohonneita veren rasvoja, kokonais- ja LDL-kolesteroleja, triglyseridejä sekä apolipoproteiineja (apo B), jolloin valtimotautien riski vähenee ja jo sairastuneen henkilön ennuste paranee (Cao ym. 2013). Tämäkin vaikutus perustuu osittain AMPK:n aktivointiin (Kim ym. 2009) ja osittain berberiinin vaikutuksiin maksan LDL-reseptoreissa. Katso kuva 2 TÄSSÄ ARTIKKELISSA. Lisäksi berberiini ehkäisee kohonneen sokeripitoisuuden haittavaikutuksia munuaisissa vaimentamalla tulehdusta ja vähentämällä fibronektiinin ja kollageenin kertymistä munuaiskeräsiin (Xie ym. 2013). Berberiini on vallan erinomainen aine metabolisen oireyhtymän hoitoon (Yao ym. 2014).

Berberiinin etuja on myös sokeristumisen lopputuotteiden (engl. Advanced Glycation Endproducts, AGEs) haittojen ehkäisy. AGE:tä syntyy sokerin palaessa "väärää tietä", polyolipolkua (eli heksosaminireittiä) – kun normaali (ei-diabeetikon) reitti on pentoosifosfaattireitti. Polyolipolulla tarkoitetaan metabolista reittiä, jossa aldoosireduktaasi (ALR2) aktivoituu ja pelkistää glukoosin sorbitoliksi, jonka puolestaan sorbitolidehydrogenaasi muuntaa fruktoosiksi. Polyolipolku lisää sorbitolin kertymistä soluihin, mikä lisää AGE:n ja vapaiden radikaalien tuotantoa. AGE:t ovat pääasiallisia syytekijöitä diabeetisten silmä-,  hermo-, munuais- ja valtimomuutosten synnyssä. Berberiini ehkäisee aldoosireduktaasia ja estää AGE:n haittojen syntyä lisäämällä esRAGE-reseptorien määrää soluissa.* Berberiini stimuloi myös muskariinireseptoreja ja vaimentaa hapetusstressiä, mikä ehkäisee diabeteksen aiheuttamaa muistin heikkenemistä (Bhutada ym. 2011).

*AGE-tuotteiden vastaanotin (reseptori eli RAGE) on 45 kDa (kiloDalton) proteiini, solun kalvomolekyylien immunoglobuliinien superperheen jäsen. Sitä esiintyy yksitumaisissa fagosyyteissä (syöjäsoluissa), endoteelisoluissa, verisuonten sileässä lihaksessa ja keskushermoston soluissa. RAGE on monisitojareseptori (multi-ligand receptor). AGE:n kiinnittyminen RAGEen johtaa patologisiin reaktioihin, jotka häiritsevät solujen normaaleja toimintoja. Äskettäin on löydetty RAGEn uusi variantti, endogeeninen eritysreseptori (endogenous secretory receptor, esRAGE), joka voi kaapata AGE:tä ja neutralisoida sen haittavaikutuksia soluissa. esRAGE kiertää veressä ja solujen ulkopuolisissa nesteissä.

Berberiini vähentää aterianjälkeistä liiallista ja liian pitkäkestoista verensokerin nousua (hyperglykemiaa), joka se on suurin syy diabeteksen lisätauteihin.

Berberiini ei lihota, kuten insuliinipistokset ja suun kautta otettavat synteettiset diabeteslääkkeet. Päinvastoin, berberiini laihduttaa ylipainoisia ihmisiä (Hu ym. 2012, Pérez-Rubio ym. 2013) ja ylipainoisia rottia, hiiriä ja marsuja.
Berberiini voi auttaa painonhallinnassa

Berberiini ehkäisee alkoholista riippumatonta rasvamaksaa

Berberiini ehkäisee ja korjaa alkoholista riippumatonta rasvamaksaa (Liu ym. 2013). Berberiini vaikuttaa suotuisasti geeneihin, jotka säätävät muun muassa kolesterolin ja muiden yhdisteiden aineenvaihduntaa (Journal of Lipid Research 2010). Lisäksi parhaillaan tutkitaan berberiinin ja pioglitatsonin yhteisvaikutusta diabeetikkojen ja muiden ihmisten alkoholista riippumattoman rasvamaksan hoidossa (Gao ym.). Rasvamaksa heikentää insuliinin tehoa.

Berberiini vahvistaa luustoa (Hu ym. 2012), eikä heikennä sitä, kuten tekee tauti ja sen hoitoon käytetyt suun kautta otettavat TZD-diabeteslääkkeet pioglitatsoni ja rosiglitatsoni (MedScape 2010, Rahigude ym. 2012).

Berberiini ehkäisee diabeettista neuropatiaa (HSU ym. 2013) ja sen aiheuttamia kipuja, allodyniaa (Kim ja Kim 2013). Berberiini suojaa aivoja diabeteksen aiheuttamilta muutoksilta (muistihäiriöt, dementia) suojaamalla tähtisoluja hapetusstessiä vastaan (Moghaddam ym 2013). Lisäksi berberiini edistää ääreishermoston vaurioiden paranemista (Han ym. 2012). Samoin berberiini ehkäisee sisäelinvaurioiden aiheuttamia (viskeraalisia) kipuja. Nämäkin tutkimukset puoltavat berberiinin käyttöä diabeteksen lisähoitona, joka voi vähentää ja hillitä komplikaatioita (lisätauteja).

Masennus

Diabetekseen liittyy usein masennusta, jota berberiini ja kromipikolinaatti ehkäisevät. Tutkimuksen puoltavat niiden kummankin nauttimista diabeteksessa. Kromin, sinkin, magnesiumin ja kalkin antidepressiivisestä vaikutuksesta voi lukea uudesta katsauksesta, jossa on hyvät selventävät grafiikat (Młyniec ym. 2014). Berberiinin ja kromipikolinaatin yhdistelmätabeltti on saatavissa terveyskaupoista.

Berberiinin annostelusta

Berberiinin vaikuttava päiväannos on 1–1,5 grammaa. Se ei aiheuta sivuvaikutuksia. Berberiini sopii hyvin täydentämään ja tehostamaan tavanomaista diabeteslääkitystä (metformiini, sulfonyyliureat, tiatsolidiinit ja insuliinit) sekä kolesterolilääkkeitä (statiineja) ja sydän-, syöpä- ym. lääkkeitä. Berberis aristata -kasvista eristetty berberiini on hyvin turvallista käyttää. Sen LD50 on yli 5000 mg/kg. Kromipikolinaatti tehostaa berberiinin hyviä vaikutuksia verensokerin tasapainotuksessa. Suomessa on saatavana tällainen yhdistelmävalmiste.

[Berberiiniä ei suositella henkilöille, joilla on autonomisen hermoston häiriötila vagotonia ja siitä johtuva bradykardia eli erittäin harva syke, levossa alle 50 lyöntiä minuutissa (Cannillo ym. 2013).]

Kirjallisuusviitteitä uusiin berberiinitutkimuksiin, jotka ovat relevantteja insuliiniresistenssin, metabolisen oireyhtymän sekä diabeteksen ja sen lisätautien ehkäisyssä ja hoidossa:

Shen N, Li X, Zhou T, et al. Shensong Yangxin capsule prevents diabetic myocardial fibrosis by inhibiting TGF-β1/Smad signaling. Journal of Ethnopharmacology. 2014 Sep 26. pii: S0378-8741(14)00690-4. doi: 10.1016/j.jep.2014.09.035.


Xu M, Xiao Y, Yin J, et al. Berberine Promotes Glucose Consumption Independently of AMP-Activated Protein Kinase Activation. PLoS One. 2014 Jul 29;9(7):e103702. doi: 10.1371/journal.pone.0103702. eCollection 2014. Free Full Text

Deng XW, Xie N. Progress of berberine for treatment of type 2 diabetes.
Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2014;39(8):1374-8. Chinese. PubMed

Młyniec K, Davies CL, de Agüero Sánchez IG,  et al. Essential elements in depression and anxiety. Part I. Review. Pharmacology Reports. 2014 Aug;66(4):534-544. doi: 10.1016/j.pharep.2014.03.001.
Zhang Q, Xiao X, Li M, et al. Berberine moderates glucose metabolism through the GnRH-GLP-1 and MAPK pathways in the intestine. BMC Complementary and Alternatively Medicine. 2014 Jun 9;14(1):188. PubMed


Derosa G, Limas CP, Macías PC, et al. Dietary and nutraceutical approach to type 2 diabetes. Archives of Medical Sciences. 2014 May 12;10(2):336-44. doi: 10.5114/aoms.2014.42587. Epub 2014 May 13.
Yao Z, Zhang L, Ji G. Efficacy of polyphenolic ingredients of Chinese herbs in treating dyslipidemia of metabolic syndromes. Review. Journal of Integrative Medicine 2014 May;12(3):135-146. doi: 10.1016/S2095-4964(14)60023-6.
Yang Y, Ni W, Cai M, Tang L, Wei W. The renoprotective effects of berberine via the EP4-Gαs-cAMP signaling pathway in different stages of diabetes in rats. Journal of Receptor and Signal Transduction Research. 2014 May 22:1-11. Abstract
Wang H, Mu W, Shang H, et a. The Antihyperglycemic Effects of Rhizoma Coptidis and Mechanism of Actions: A Review of Systematic Reviews and Pharmacological Research. Biomed Research International 2014;2014:798093. Epub 2014 Apr 10. Review. Free Full text
Chi L, Peng L, Hu X,  et al. Berberine combined with atorvastatin downregulates LOX-1 expression through the ET﷓1 receptor in monocyte/macrophages. International Journal of Molecular Medicine 2014 Apr 22. doi: 10.3892/ijmm.2014.1748.
Wei SC, Dong S, Xu LJ, Zhang CY. Intestinal absorption of berberine and 8-hydroxy dihydroberberine and their effects on sugar absorption in rat small intestine. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2014 Apr;34(2):186-189. Abstract
Li Z, Geng YN, Jiang JD, Kong WJ. Antioxidant and Anti-Inflammatory Activities of Berberine in the Treatment of Diabetes Mellitus. Review. Evidence Based Complementary and Alternative Medicine 2014;2014:289264. http://dx.doi.org/10.1155/2014/289264

Chen K, Li G, Geng F, et al.  Berberine reduces ischemia/reperfusion-induced myocardial apoptosis via activating AMPK and PI3K-Akt signaling in diabetic rats. Apoptosis. 2014 Mar 25 PubMed

Liu L, Liu J, Gao Y, et al. Uncoupling protein-2 mediates the protective action of berberine against oxidative stress in rat insulinoma INS-1E cells and in diabetic mouse islets. Brirish Journal of Pharmacology. 2014 Mar 4. doi: 10.1111/bph.12666.

Lan T, Wu T, Chen C, et al. Berberine attenuates high glucose-induced proliferation and extracellular matrix accumulation in mesangial cells: Involvement of suppression of cell cycle progression and NF-κB/AP-1 pathways. Molecular and Cellular Endocrinology. 2014 Feb 5. pii: S0303-7207(14)00035-5. doi: 10.1016/j.mce.2014.01.022

Tang LQ, Liu S, Zhang ST, et al. Berberine regulates the expression of E-prostanoid receptors in diabetic rats with nephropathy. Molecular Biology Reports. 2014 Feb 1. PubMed

Yang TC, Chao HF, Shi LS, et al. Alkaloids from Coptis chinensis Root Promote Glucose Uptake in C2C12 Myotubes. Fitoterapia. 2014 Jan 17. pii: S0367-326X(14)00014-8. doi: 10.1016/j.fitote.2014.01.008.

Shidfar F, Ebrahimi SS, Hosseini S, et al. The Effects of Berberis vulgaris Fruit Extract on Serum Lipoproteins, apoB, apoA-I, Homocysteine, Glycemic Control and Total Antioxidant Capacity in Type 2 Diabetic Patients. Iranian Journal of Pharmaceutical Research. 2012; 11(2):643-52 PubMed
Tian P, Ge H, Liu H, et al. Leukocytes from diabetic patients kill retinal endothelial cells: Effects of berberine. Molecular Vision. 2013 Oct 2;19:2092-105. PubMed
Moghaddam HK, Baluchnejadmojarad T, Roghani M, et al. Berberine Ameliorate Oxidative Stress and Astrogliosis in the Hippocampus of STZ-Induced Diabetic Rats. Molecular Neurobiology. 2013 Oct 10. PubMed
Teodoro JS, Duarte FV, Gomes AP, et al. Berberine reverts hepatic mitochondrial dysfunction in high-fat fed rats: a possible role for SirT3 activation. Mitochondrion. Available online 14 September 2013 doi:pii: S1567-7249(13)00246-8. 10.1016/j.mito.2013.09.002. / Free Full Text pdf
Hsu YY, Tseng YT, Lo YC.  Berberine, a natural antidiabetes drug, attenuates glucose neurotoxicity and promotes Nrf2-related neurite outgrowth. Toxicology and Applied Pharmacology. 2013 Aug 15. doi:pii: S0041-008X(13)00358-X. 10.1016/j.taap.2013.08.008

Cao S, Zhou Y, Xu P, et al. Berberine metabolites exhibit triglyceride-lowering effects via activation of AMP-activated protein kinase in Hep G2 Cells. Journal of Ethnopharmacology. 2013 Jul 27. doi:pii: S0378-8741(13)00524-2.
Xie X, Chang X, Chen L, et al. Berberine ameliorates experimental diabetes-induced renal inflammation and fibronectin by inhibiting the activation of RhoA/ROCK signaling. Molecular and Cellular Endocrinology. 2013 Jul 26. doi:pii: S0303-7207(13)00313-4. 10.1016/j.mce.2013.07.019.

Liu Y, Zhang L, Song H, Ji G. Update on Berberine in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Evidence Based Complementary and Alternative Medicine. 2013;2013:308134. Epub 2013 Jun 17 Free Full Text

Pérez-Rubio KG, González-Ortiz M, Martínez-Abundis E, et al. Effect of Berberine Administration on Metabolic Syndrome, Insulin Sensitivity, and Insulin Secretion. Metabolic Syndrome and Related Disorders. 2013 Jun 28 PubMed

Shan C, Yang J, Kong Y, et al.  Alteration of the intestinal barrier and GLP2 secretion in Berberine treated Type 2 diabetic rats. Journal of Endocrinology. 2013 Jun 11. PubMed

Kim SO, Kim HJ. Berberine Ameliorates Cold and Mechanical Allodynia in a Rat Model of Diabetic Neuropathy. Journal of Medicinal Food. 2013 Jun 4. PubMed
Wan X, Chen X, Liu L, et al. Berberine Ameliorates Chronic Kidney Injury Caused by Atherosclerotic Renovascular Disease through the Suppression of NFκB Signaling Pathway in Rats. PLoS One. 2013;8(3):e59794. doi: 10.1371/journal.pone.0059794
Chang W, Zhang M, Li J, et al.  Berberine improves insulin resistance in cardiomyocytes via activation of 5'-adenosine monophosphate-activated protein kinase. Metabolism. 2013 Mar 25. doi:pii: S0026-0495(13)00054-1. 10.1016/j.metabol.2013.02.007
Dong H, Zhao Y, Zhao L, Lu F. The Effects of Berberine on Blood Lipids: A Systemic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Planta Medica. 2013 Mar 19. PubMed

Derosa G, D'Angelo A, Bonaventura A, et al. Effects of berberine on lipid profile in subjects with low cardiovascular risk. Expert Opinion on Biological Therapy. 2013 Feb 27 Abstract
Tang LQ, Wang FL, Zhu LN, et al. Berberine ameliorates renal injury by regulating G proteins-AC- cAMP signaling in diabetic rats with nephropathy. Molecular Biology Reports. 2012 Dec 25. Free Full Text

Schor J. Clinical Applications for Berberine. Potential therapeutic applications in metabolic syndrome, type 2 diabetes, and dyslipidemia. Natural Medicine Journal 2012, December 05. Free Full Text
Gu JJ, Gao FY, Zhao TY. A preliminary investigation of the mechanisms underlying the effect of berberine in preventing high-fat diet-induced insulin resistance in rats. Journal of Physiology and Pharmacolology. 2012;63(5):505-13. Abstract

Chen XW, Di YM, Zhang J, Zhou ZW, et al. Interaction of herbal compounds with biological targets: a case study with berberine. ScientificWorldJournal. 2012;2012:708292. doi: 10.1100/2012/708292. Epub 2012 Nov 13.
Dong H, Wang N, Zhao L, Lu F. Berberine in the treatment of type 2 diabetes mellitus: a systemic review and meta-analysis. Evidence Based Complementary and Alternative Medicine. 2012;2012:591654. Free Full Text pdf
Moghaddam HK, Baluchnejadmojarad T, Roghani M, et al. Hippocampal synaptic plasticity restoration and anti-apoptotic effect underlie berberine improvement of learning and memory in streptozotocin-diabetic rats. European Journal of Pharmacology. 2012 Oct 22. pii: S0014-2999(12)00866-7. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.10.020.
Wang YX, Kong WJ, Li YH, et al. Synthesis and structure-activity relationship of berberine analogues in LDLR up-regulation and AMPK activation. Bioorganic and Medicinal Chemistry. 2012 Sep 24. pii: S0968-0896(12)00741-9. doi: 10.1016/j.bmc.2012.09.029.
Shen N, Huan Y, Shen ZF. Berberine inhibits mouse insulin gene promoter through activation of AMP activated protein kinase and may exert beneficial effect on pancreatic β-cell. European Journal of Pharmacology 2012 Aug 29. Epub ahead of print
Zhang M, Lv X, Li J,  et al. Sodium caprate augments the hypoglycemic effect of berberine via AMPK in inhibiting hepatic gluconeogenesis. Molecular and Cellular Endocrinology 2012 Aug 16. Epub ahead of print

Huang K, Liu W, Lan T, et al. Berberine Reduces Fibronectin Expression by Suppressing the S1P-S1P2 Receptor Pathway in Experimental Diabetic Nephropathy Models. PLoS One. 2012;7(8):e43874. Epub 2012 Aug 24. Free Full Text
Di Pierro F, Villanova N, Agostini F, et al. Pilot study on the additive effects of berberine and oral type 2 diabetes agents for patients with suboptimal glycemic control. Diabetes Metabolic Syndrome and Obesity. 2012;5:213-7. Free Full Text pdf

Rahigude AB, Kaulaskar SV, Bhutada PS. Possible therapeutic potential of berberine in diabetic osteopathy. Medical Hypotheses. 2012 Jul 26. Abstract
Cicero AF, Ferroni A, Ertek S. Tolerability and safety of commonly used dietary supplements and nutraceuticals with lipid-lowering effects. Expert Opinion on Drug Safety. 2012 Jul 13. PubMed

Derosa G, Maffioli P, Cicero AF. Berberine on metabolic and cardiovascular risk factors: an analysis from preclinical evidences to clinical trials. Expert Opinion on Biological Therapy. 2012 Aug;12(8):1113-24. Abstract
Lao-Ong T, Chatuphonprasert W, Nemoto N, Jarukamjorn K. Alteration of hepatic glutathione peroxidase and superoxide dismutase expression in streptozotocin-induced diabetic mice by berberine. Pharmacological Biology. 2012 Aug;50(8):1007-12. PubMed

Hu Y, Ehli EA, Kittelsrud J, et al. Lipid-lowering effect of berberine in human subjects and rats. Phytomedicine. 2012 Jun 25. Epub ahead of print

Cicero AF, Tartagni E. Antidiabetic properties of berberine: from cellular pharmacology to clinical effects. Hospital Practice (Minneapolis). 2012 Apr;40(2):56-63. Abstract
Wu D, Wen W, Qi CL, et al. Ameliorative effect of berberine on renal damage in rats with diabetes induced by high-fat diet and streptozotocin. Phytomedicine. 2012 Apr 4. [Abstract]
Yang J, Yin J, Gao H, et al. Berberine improves insulin sensitivity by inhibiting fat store and adjusting adipokines profile in human preadipocytes and metabolic syndrome patients. Evidence-based complementary and alternative medicine eCAM. 2012;2012:363845 PubMed

Cheng F, Wang Y, Li J, et al. Berberine improves endothelial function by reducing endothelial microparticles-mediated oxidative stress in humans. International Journal of Cardiology. 2012 Mar 30. Abstract
Affuso F, Mercurio V, Ruvolo A, Pirozzi C, Micillo F, Carlomagno G, Grieco F, Fazio S. A nutraceutical combination improves insulin sensitivity in patients with metabolic syndrome. World Journal of Cardiology. 2012 Mar 26;4(3):77-83. PubMed
Zhao HL, Sui Y, Qiao CF, et al. Sustained Antidiabetic Effects of a Berberine-Containing Chinese Herbal Medicine Through Regulation of Hepatic Gene Expression. Diabetes. 2012 Mar 6. Epub ahead of print
Chueh WH, Lin JY. Protective effect of berberine on serum glucose levels in non-obese diabetic mice. International Immunopharmacology. 2012 Mar;12(3):534-8. Abstrac
Chatuphonprasert W, Nemoto N, Sakuma T, Jarukamjorn K. Modulations of cytochrome P450 expression in diabetic mice by berberine. Chem Biol Interact. 2012 Feb 8. Epub ahead of print

Han AM, Heo H, Kwon YK. Berberine Promotes Axonal Regeneration in Injured Nerves of the Peripheral Nervous System. Journal of Medicinal Food. 2012 Feb 8. Abstract
Ye J.  Challences in Drug Discovery for Thiazolidinedione Substitute. Yao Xue Xue Bao. 2011 Oct 1;1(3):137-142. Pubmed
Chen Y, Wang Y, Zhang J, et al. Berberine improves glucose homeostasis in streptozotocin-induced diabetic rats in association with multiple factors of insulin resistance. ISRN Endocrinol. 2011;2011:519371. Free Full Text html/pdf
Marrazzi G, Cacciotti L, Pelliccia F, et al. Long-term effects of nutraceuticals (berberine, red yeast rice, policosanol) in elderly hypercholesterolemic patients. Advances in Therapy 2011 Nov. Free Full Text
Carlomagno G, Affuso F, Napoli R et al. A nutraceutical combination improves insulin sensitivity in patients with metabolic syndrome: Results of a randomized, double-blind placebo-controlled trial. Journal of American Collega of Cardiology 2011; 57:546.

Gomes AP, Duarte FV, Nunes P, et al. Berberine protects against high fat diet-induced dysfunction in muscle mitochondria by inducing SIRT1-dependent mitochondrial biogenesis. Biochim Biophys Acta. 2011 Oct 17. PubMed
Tolonen M. Berberin – stoffet fra berberisplanter har helbredende evner. Helsemagasinet VOF 5/2011 August. Published online before print. Free Full Text, pdf

Cok A, Plaisier C, Salie MJ et al. Berberine acutely activates the glucose transport activity of GLUT1. Biochimie. 2011 Jul;93(7):1187-92. Epub 2011 Apr 29.

Han J, Lin H, Huang W. Modulating gut microbiota as an anti-diabetic mechanism of berberine. Medical Science Monitor. 2011 Jul;17(7):RA164-167. PubMed

Xie X, Li W, Lan T, et al. Berberine ameliorates hyperglycemia in alloxan-induced diabetic C57BL/6 mice through activation of Akt signaling pathway. Endocrine Journal. 2011;58: 761-768. Free Full text pdf
Chueh WH, Lin JY. Berberine, an isoquinoline alkaloid in herbal plants, protects pancreatic islets and serum lipids in non-obese diabetic mice. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2011 Jun 22. Epub ahead of print
Ge Y, Zhang Y, Li R, et al. Berberine Regulated Gck, G6pc, Pck1 and Srebp-1c Expression and Activated AMP-activated Protein Kinase in Primary Rat Hepatocytes. International Journal of Biological Sciences. 2011; 7:673-684. Free Full Text, pdf
Li Y, Ren G, Wang YX, et al. Bioactivities of Berberine Metabolites After Transformation through CYP450 Isoenzymes. Journal of Translational Medicine. 2011 May 15;9(1):62. Free Full Text, pdf
Xia X, Weng J. Targeting metabolic syndrome: Candidate natural agents. Review article. Journal of Diabetes 2 (2010) 243–249 [Free Full Text, pdf]

Cok A, Plaisier C, Salie MJ, et al. Berberine acutely activates the glucose transport activity of GLUT1. Biochimie. 2011 Apr 29.  Epub ahead of print
Li G-S, Liu X-H, Zhu, H, et al. Berberine-improved visceral white adipose tissue insulin resistance associated with altered sterol regulatory element-binding proteins, liver x receptors, and peroxisome proliferator-activated receptors transcriptional programs in diabetic hamsters. Biol Pharm Bull. 2011;34(5):644-54. Free Full Text pdf
Li Y, Wang P, Zhuang Y, et al. Activation of AMPK by berberine promotes adiponectin multimerization in 3T3-L1 adipocytes. FEBS Lett. 2011 Apr 29. PubMed
Meskheli M, Antelava N, Bakuridze A, et al. Antidiabetic activity of berberin and extract, obtained from the bark of phellodendron lavalei, introduced in sub tropic regions of georgia, in streptozotocin induced diabetic rats. Georgian Medical News. 2011 Feb (191):53–60. PubMed
Dong SF, Hong Y, Liu M, et al. Berberine attenuates cardiac dysfunction in hyperglycemic and hypercholesterolemic rats. European Journal of Pharmacology 2011 Mar 30.
Xie W, Du L. Diabetes is an inflammatory disease: evidence from traditional Chinese medicines. Diabetes Obesity & Metabolism. 2011 Apr;13(4):289-301. Abstract

Hardie DG. Sensing of energy and nutrients by AMP-activated protein kinase. American Journal of Clinical Nutrition. 2011 Feb 16. Epub ahead of print

Xia X, Yan J, Shen Y, et al. Berberine improves glucose metabolism in diabetic rats by inhibition of hepatic gluconeogenesis. PLoS One. 2011 Feb 3;6(2):e16556.  Free Full Text
Bhutada P, Mundhada Y, Bansod K, et al. Protection of cholinergic and antioxidant system contributes to the effect of berberine ameliorating memory dysfunction in rat model of streptozotocin-induced diabetes. Behavioral Brain Research 2011 Jan 21 PubMed
Hao M, Li SY, Sun CK, et al. Amelioration effects of berberine on diabetic microendothelial injury model by the combination of high glucose and advanced glycation end products in vitro. European Journal of Pharmacology. 2011 Jan 13. Abstract
Affuso F, Mercurio V, Fazio V, Fazio S. Cardiovascular and metabolic effects of Berberine. World J Cardiol. 2010;2(4):71–77. Free Full Text (html)/ pdf

Lin WC, Lin JY. Five Bitter Compounds Display Different Anti-inflammatory Effects through Modulating Cytokine Secretion Using Mouse Primary Splenocytes in Vitro.
J Agric Food Chem. 2010 Dec 14. Epub ahead of print

Dvorak Z, Vrzal R. Berberine reduces insulin resistance: the roles for glucocorticoid receptor and aryl hydrocarbon receptor. Fertility and Sterility. 2010 Dec 2. Epub ahead of print No abstract available.
Zhang Q, Xiao X, Feng K, et al. Berberine Moderates Glucose and Lipid Metabolism through Multipathway Mechanism. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. Volume 2011, Article ID 924851, 10 pages doi:10.1155/2011/924851 Free Full Text pdf

Zhou J, Zhou S. Berberine regulates peroxisome proliferator-activated receptors and positive transcription elongation factor b expression in diabetic adipocytes. Eur J Pharmacol. 2010 Sep 21. PubMed
Dai DZ, Dai Y. Role of endothelin receptor A and NADPH oxidase in vascular abnormalities.Vascular Health and Risk Management. 2010 Sep 7;6:787-94. Free Full Text pdf

Zhao L, Li W, Han F, Hou L, et al. Berberine reduces insulin resistance induced by dexamethasone in theca cells in vitro. Fertil Steril. 2010 Sep 13. Pub Med

Vuddanda PR, Chakraborty S, Singh S. Berberine: a potential phytochemical with multispectrum therapeutic activities. Expert Opinion on Investigational Drugs. 2010 Oct;19(10):1297-1307. Free Full Text pdf

Zhou JY, Zhou SW. Protective effect of berberine on antioxidant enzymes and positive transcription elongation factor b expression in diabetic rat liver. Fitoterapia. 2010 Sep 6. [Epub ahead of print]

Shang W, Liu J, Yu X, Zhao J. [Effects of berberine on serum levels of inflammatory factors and inflammatory signaling pathway in obese mice induced by high fat diet] Chinese. 2010;35(11):1474-7. PubMed

Liu X, Li G, Zhu H, et al. Beneficial effect of berberine on hepatic insulin resistance in diabetic hamsters possibly involves in SREBPs, LXRalpha and PPARalpha transcriptional programs. Endocrine Journal. 2010 Aug 17. PubMed

Yin J, et al. Effects of Berberine on Improvement of Glucose and Lipid Metabolism in Patients With Type 2 Diabetes. Clinical Trials NCT00425009. Tutkimus on päättynyt ja se odottaa julkaisemistaan.

Li XY et al. The Efficacy and Safety of Berberine in the Treatment of Type 2 Diabetes With Dyslipidemia. Clinical Trials NCT00462046. Tutkimus on päättynyt ja se odottaa julkaisemistaan.

Gao X, et al. Role of Pioglitazone and Berberine in the Treatment of Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) Patients With Impaired Glucose Regulation or Type 2 Diabetes Mellitus. Clinical Trials NCT00633282
Zhang H, Kong WJ, Shan YQ, et al. Protein kinase D activation stimulates the transscription of the insulin receptor gene. Molecular and Cellular Endocrinology. 2010 Jul 29. Epub ahead of print

Jiang Q, Liu P, Wu X, et al. Berberine attenuates lipopolysaccharide - induced extracelluar matrix accumulation and inflammation in rat mesangial cells: involvement of NF-kappaB signaling pathway. Mol Cell Endocrinol. 2010 Jul 29. Epub ahead of print

Remppis A, Bea F, Greten HJ, et al. Rhizoma Coptidis Inhibits LPS-Induced MCP-1/CCL2 Production in Murine Macrophages via an AP-1 and NFkappaB-Dependent Pathway. Mediators of Inflammation. 2010;2010:194896. Epub 2010 Jun 21 Pub Med
Chang X, Yan H, Fei J, et al. Berberine reduces the methylation of the MTTP promoter and alleviates fatty liver induced by a high-fat diet in rats. J Lipid Res. 2010 Jun 21. Free Full Text
Chen C, Zhang Y, Huang C. Berberine inhibits PTP1B activity and mimics insulin action. Biochem Biophys Res Commun. 2010 May 29. PubMed

Gao N, Zhao TY, Li X-J. The protective effect of berberine on beta-cell lipoapoptosis. J Endocrinol Invest. 2010 April 22. DOI: 10.3275/6998

Wang ZS, Lu FE, Xu LJ, Dong H. Berberine reduces endoplasmic reticulum stress and improves insulin signal transduction in Hep G2 cells. Acta Pharmacol Sin. 2010 Apr 12. PubMed

Wang Y, Campbell T, Perry B, et al. Hypoglycemic and insulin-sensitizing effects of berberine in high-fat diet- and streptozotocin-induced diabetic rats. Metabolism. 2010 Mar 19. Epub ahead of print

Gu Y, Zhang Y, Shi X, et al. Effect of traditional Chinese medicine berberine on type 2 diabetes based on comprehensive metabonomics. Talanta. 2010 May 15;81(3):766-772. Epub 2010 Jan 18.
Liu L, Yu YL, Yang JS, et al. Berberine suppresses intestinal disaccharidases with beneficial metabolic effects in diabetic states, evidences from in vivo and in vitro study. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2010 Mar 13. Epub ahead of print
Zhang H, Wei J, Xue R, et al. Berberine lowers blood glucose in type 2 diabetes mellitus patients through increasing insulin receptor expression. Metabolism. 2010 Feb;59(2):285-92. Abstract
Liu LZ, Cheung SC, Lan LL, et al. Berberine modulates insulin signaling transduction in insulin-resistant cells. Molecular and Cellular Endocrinology. 2009 Dec 24. Epub ahead of print
Yu Y, Liu L, Wang X, Liu X, Liu X, Xie L, Wang G. Modulation of glucagon-like peptide-1 release by berberine: in vivo and in vitro studies. Biochem Pharmacol. 2009 Nov 26. Epub ahead of print
Hu Y, Davies GE. Berberine inhibits adipogenesis in high-fat diet-induced obesity mice. Fitoterapia. 2009 Oct 25. [Epub ahead of print]
Xu J, Zou M-H. Molecular Insights and Therapeutic Targets for Diabetic Endothelial Dysfunction. Circulation, Sep 2009; 120: 1266 - 1286. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.835223

Gao L, Li W, Kuang HY. [Of berberine and puerarin on dexamethasone-induced insulin resistance in porcine ovarian thecal cells.] Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2009 Jul;29(7):623-7. Chinese. PubMed
Wang YX, Wang YP, Zhang H, et al. Synthesis and biological evaluation of berberine analogues as novel up-regulators for both low-density-lipoprotein receptor and insulin receptor. Bioorg Med Chem Lett. 2009;19(21):6004-8. Abstract

Cicero AFG, Ertek S. Berberine: Metabolic and cardiovascular in preclinical and clinical trials. Nutrition and dietary supplements 2009 (September 10) Review Free Full Text pdf
Ye M, Fu S, Pi R, He F. Neuropharmacological and pharmacokinetic properties of berberine: a review of recent research. The Journal of pharmacy and pharmacology 2009; 61(7) 831-837 Abstract + 2 sivua
Chen Y, Li Y, Wang Y, et al. Berberine improves free-fatty-acid-induced insulin resistance in L6 myotubes through inhibiting peroxisome proliferator-activated receptor gamma and fatty acid transferase expressions. Metabolism. 2009 Sep 18. [Epub ahead of print]

Wang C, Li J, Lv X, et al. Ameliorative effect of berberine on endothelial dysfunction in diabetic rats induced by high fat diet and streptozotocin. Eur J Pharmacol. 2009 (Oct 12); 620;1–3;131–137. Epub ahead of print
Prabhakar PK, Doble M. Synergistic effect of phytochemicals in combination with hypoglycemic drugs on glucose uptake in myotubes. Phytomedicine. 2009 Aug 4. PubMed
Cui G, Qin X, Zhang Y, et al. Berberine differentially modulates the activities of Erk, p38 MAPK and JNK to suppress Th17 and Th1 T cell differentiation in type 1 diabetic mice. J Biol Chem. 2009 Oct 9;284(41):28420-9 Free Full Text
Ye M, Fu S, Pi R, He F. Neuropharmacological and pharmacokinetic properties of berberine: a review of recent research. J Pharm Pharmacol. 2009 Jul;61(7):831-7. PubMed
Al-Masri IM, Mohammad MK, Tahaa MO. Inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) is one of the mechanisms explaining the hypoglycemic effect of berberine. J Enzyme Inhib Med Chem. 2009 July PubMed
Wang S, Xu J, Song P, Viollet B, Zou MH. In Vivo Activation of AMP-activated Protein Kinase Attenuates Diabetes-enhanced Degradation of GTP Cyclohydrolase I. Diabetes. 2009 Jun 15. [Epub ahead of print] (HUOM! Tässä työssä ei tutkittu berberiiniä, mutta artikkeli auttaa ymmärtämään AMPK:n keskeistä merkitystä sokeriaineenvaihdunnassa.)
Singh J, Kakkar P. Antihyperglycemic and antioxidant effect of Berberis aristata root extract and its role in regulating carbohydrate metabolism in diabetic rats. J Ethnopharmacol. 2009 May 4;123(1):22-6. Epub 2009 Mar 5. Abstract
Lamontagne J, Pepin E, Peyot ML, et al. Pioglitazone acutely reduces insulin secretion and causes metabolic deceleration of the pancreatic {beta}-cell at submaximal glucose concentrations. Endocrinology. 2009 Apr 30. Abstract
Zhou J, Zhou S, Tang J, et al. Protective effect of berberine on beta cells in streptozotocin- and high-carbohydrate/high-fat diet-induced diabetic rats. Eur J Pharmacol. 2009;606(1-3):262-8. Abstract
Lu S-S, Yu YL, Zhu HJ, et al. Berberine promotes glucagon-like peptide-1 (7-36) amide secretion in streptozotocin-induced diabetic rats. J. Endocrinol. 2009; 200(2): 159 - 165. Abstract
Kong WJ, Zhang H, Song DQ, et al. Berberine reduces insulin resistance through protein kinase C-dependent up-regulation of insulin receptor expression. Metabolism. 2009;58(1):109-119. Abstract
Wang Y, Huang Y, Lam KS, et al. Berberine prevents hyperglycemia-induced endothelial injury and enhances vasodilatation via adenosine monophosphate-activated protein kinase and endothelial nitric oxide synthase. Cardiovasc Res. 2009 Jun 1;82(3):484-92. Abstract
Jeong HW, Hsu KC, Lee JW, et al. Berberine suppresses proinflammatory responses through AMPK activation in macrophages. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Apr;296(4):E955-64. Epub 2009 Feb 10.
Kim WS, Lee YS, Cha SH, et al. Berberine improves lipid dysregulation in obesity by controlling central and peripheral AMPK activity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009;296(4):E812-9. Abstract
Liu W, Tang F, Deng Y, et al. Berberine reduces fibronectin and collagen accumulation in rat glomerular mesangial cells cultured under high glucose condition. Mol Cell Biochem. 2009;325(1-2):99-105. PubMed
Turner N, Li J-Y, Gosby A. et al. Berberine and Its More Biologically Available Derivative, Dihydroberberine, Inhibit Mitochondrial Respiratory Complex I. Diabetes 2008 57:1414-1418; doi:10.2337/db07-1552
Yin J, Zhang H, Ye J. Traditional chinese medicine in treatment of metabolic syndrome. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2008 Jun;8(2):99-111. Free Full Text
Zhang M, Lv XY, Li J, Xu ZG, Chen L. The characterization of high-fat diet and multiple low-dose streptozotocin induced type 2 diabetes rat model. Exp Diabetes Res. 2008;70:40–45. Free Full Text pdf
Wongbutdee J. Physiological Effects of Berberine. Review.
Thai Pharm Health Sci J 2008;4(1):78-83 Free Full Text pdf
Zhou L, Wang X, Shao L,, et al. Berberine Acutely Inhibits Insulin Secretion from β-Cells through 3',5'-Cyclic Adenosine 5'-Monophosphate Signaling PathwayEndocrinology. Endocrinology 2008;149:9 4510-4518 Free Full Text
Wang ZQ, Lu FE, Leng SH, et al. Facilitating effects of berberine on rat pancreatic islets through modulating hepatic nuclear factor 4 alpha expression and glucokinase activity. World J Gastroenterol. 2008;21;14 (39):6004-11. Free Full Text
Zhang W, Xu YC, Guo FJ, et al. Anti-diabetic effects of cinnamaldehyde and berberine and their impacts on retinol-binding protein 4 expression in rats with type 2 diabetes mellitus. Chin Med J (Engl). 2008 Nov 5;121(21):2124-8. Free Full Text
Liu WH, Hei ZQ, Nie H, et al. Berberine ameliorates renal injury in streptozotocin-induced diabetic rats by suppression of both oxidative stress and aldose reductase. Chin Med J (Engl). 2008 Apr 20;121(8):706-12.Free Full Text
Zhang Y, Li X, Zou D, et al. Treatment of type 2 diabetes and dyslipidemia with the natural plant alkaloid berberine. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(7):2559-65. Abstract
Yin J, Xing H, Ye J. Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism. 2008;57(5):712-7. Free Full Text
Yin J, Gao Z, Liu D, et al. Berberine improves glucose metabolism through induction of glycolysis. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 January; 294(1): E148–E156 Free Full Text
Lee YS, Kim WS, Kim KH, et al. Berberine, a natural plant product, activates AMP-Activated Protein Kinase with beneficial metabolic effects in diabetic and insulin-resistant states. Diabetes 2006;55:2256-64 Full Free Text

Yuan L, Tu D, Ye X, Wu J. Hypoglycemic and hypocholesterolemic effects of Coptis chinensis franch inflorescence. Plant Foods for Human Nutrition (Netherlands). 2006 Sep;61(3):139-44. PubMed
Ni Y, Liu A-Q, Gao Y-F, et al., Therapeutic effect of berberine on 60 patients with non-insulin dependent diabetes mellitus and experimental research. Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine 1995; 1(2); 91-95. Excerpt